一種脂質體技術中使用的輔料磷脂酰乙醇胺新的制備方法，該制備方法包括以下三個步驟：1)化合物I在三氯化磷/咪唑條件下得到化合物II；2)化合物II與特戊酰氯和乙醇胺反應得到化合物III；3)化合物III在10％過氧化氫條件下得到磷脂酰乙醇胺。該工藝路線簡單，所用試劑廉價易得，收率高，操作簡單，綠色環保，適合工業化生產。其反應式如下：，其中，R＝CH3(CH2)n，n＝3-20。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化合物制備
，更具體地是指一種磷脂酰乙醇胺新的制備方法。
技術介紹
脂質體最初是由英國學者Bangham將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發現的。磷脂分散在水中形成多層囊泡，每層均為脂質的雙分子層，后來將這種具有類似生物膜結構的雙分子小囊稱為脂質體。1971年英國萊門等人開始將脂質體用于藥物載體。從此脂質體作為一種靶向給藥系統新劑型，開始引起全世界的關注。 磷脂酰乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物，其應用相對較早的是在食品加工及保健品研究等領域，隨著研究的不斷進步，特別是高純度的磷脂酰乙醇胺(PE)的制備方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐漸地被人們應用到藥物制劑領域，在如今最活躍的脂質體
，高純度磷脂酰乙醇胺(PE)不僅是脂質體技術的重要原料之一，而且其衍生物也正在顯現出越來越大的學術價值和應用價值。在(Proc.Natl. Acad. Sci. USA. vol. 75. 1978. 4074-4077)文獻中，一種方法是采用三步反應，化合物I先與三氯氧磷反應生成磷酰二氯，然后與乙醇胺反應生成環狀物，最后水解開環得到磷脂酰乙醇胺。另一種方法是采用四步反應，也是首先與三氯氧磷反應生成磷酰二氯，隨后與乙二醇反應，得到的化合物再與溴化鋰反應，生成磷脂酸溴化酯，最后與氨水反應得到磷脂酰乙醇胺。專利CN101805367中，公開的磷脂酰乙醇胺制備方法中，通過疊氮鈉，然后在高壓條件下Pd催化還原得到磷脂酰乙醇胺。上述現有技術都存在以下缺陷1.使用三氯氧磷，疊氮鈉等劇毒品或危險品試齊U，原料不容易得到，對環境污染大；2.成本高昂，使用Pd等貴金屬做催化劑；3.操作繁瑣，副產物多，不利于工業化大生產。為了克服上述現有技術的缺陷，本專利技術中提供一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，該方法具有該工藝路線簡單，所用試劑廉價易得，收率高，操作簡單，綠色環保，適合工業化生產等優點。
技術實現思路
本專利技術中提供一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特點是，包括下列步驟a)在三氯化磷/咪唑的有機溶劑條件下，在一定反應溫度下攪拌，然后加入適量的堿，緩慢滴加化合物I反應，得到化合物II ；b)在反應溶劑中加入化合物II，緩慢加入耦合試劑和乙醇胺反應得到化合物III ;c)將化合物III溶于溶劑中，加入有機酸和低濃度過氧化氫，常溫下攪拌，氧化得到目的產物IV ；其反應式如下權利要求1.一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于包括下列步驟 a)在三氯化磷/咪唑的有機溶劑條件下，在一定反應溫度下攪拌，然后加入適量的堿，緩慢滴加化合物I反應，得到化合物II ； b)在反應溶劑中加入化合物II，緩慢加入耦合試劑和乙醇胺反應得到化合物III； c)將化合物III溶于溶劑中，加入酸和低濃度過氧化氫，常溫下攪拌，氧化得到目的產物IV ； 其反應式如下2.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，有機溶劑為甲苯、苯、氯苯、二氯甲烷、DMF、THF、二氧六環、乙腈、丙酮、二甲基乙酰胺、DMS0，其中最優選為甲苯。3.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，所述低溫為-30-80°C，其中優選為-5-25°C。4.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，所述堿為三乙胺、碳酸鉀、DIEA、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀等有機和無機堿，其中優選為三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉，最優選為三乙胺。5.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，反應溶劑選自吡啶、NMP、DMF、三乙胺、DMS0、二氯甲燒、氯仿、甲苯、苯、乙腈或乙酸乙酯及其它們的混合物，其中最優選為無水吡啶、DMF、NMP、二氯甲烷及它們的混合物。6.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，所述溫度為O-IOO0C，其中優選為0-30°C。7.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，耦合試劑為EDC. HCl, DCC, DIC，特戊酰氯，化合物V，化合物VI，草酰氯，其中優選為特戊酰氯，化合物V，化合物VI,草酰氯，最優選為草酰氯，其中所述化合物V和化合物VI分別為8.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟c中，所述溶劑選自吡啶、NMP、DMF、三乙胺、DMSO、二氯甲烷、THF、氯仿、甲苯、苯、乙腈或乙酸乙酯，其中最優選為二氯甲烷、THF。9.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟c中，所述低濃度雙氧水濃度為1% _30%，優選為5% -15%。10.如權利要求I所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟C中，所述酸選自乙酸，甲酸，丙酸，三氟乙酸，檸檬酸，馬來酸，鹽酸，硫酸或硝酸，其中優選為三氟乙酸。全文摘要一種脂質體技術中使用的輔料磷脂酰乙醇胺新的制備方法，該制備方法包括以下三個步驟1)化合物I在三氯化磷/咪唑條件下得到化合物II；2)化合物II與特戊酰氯和乙醇胺反應得到化合物III；3)化合物III在10％過氧化氫條件下得到磷脂酰乙醇胺。該工藝路線簡單，所用試劑廉價易得，收率高，操作簡單，綠色環保，適合工業化生產。其反應式如下，其中，R＝CH3(CH2)n，n＝3-20。文檔編號C07F9/10GK102964378SQ201210430649公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月2日 優先權日2012年11月2日專利技術者曹亮 申請人:艾韋特(溧陽)醫藥科技有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于包括下列步驟：a)在三氯化磷/咪唑的有機溶劑條件下，在一定反應溫度下攪拌，然后加入適量的堿，緩慢滴加化合物I反應，得到化合物II；b)在反應溶劑中加入化合物II，緩慢加入耦合試劑和乙醇胺反應得到化合物III；c)將化合物III溶于溶劑中，加入酸和低濃度過氧化氫，常溫下攪拌，氧化得到目的產物IV；其反應式如下：，其中，R＝CH3(CH2)n，n＝3？20。re-FSB00000987157000011.tif
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：曹亮，
申請(專利權)人：艾韋特溧陽醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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