本發明專利技術涉及一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5?15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10?40份、聚乙二醇－磷脂酰乙醇胺10?30份，脫氧膽酸鈉5?15份、抗氧劑0.15?0.50份、泊洛沙姆0.5?1份、凍干支持劑5?25份。該制劑可以用于靜脈給藥，有效地解決了質量穩定性的問題，提高了制劑藥效作用時間和生物利用度，同時毒副作用也相對減少。
A long-acting parecoxib sodium freeze-dried powder preparation
The invention relates to a long-acting parecoxib sodium freeze-dried powder preparation, made by the following weight composition: parecoxib sodium 5 15, two myristoyl phosphatidyl choline 10 40, polyethylene glycol phosphatidylethanolamine 10 30 copies, 15 copies of 5 sodium deoxycholate, antioxidant 0.15 0.50 copies, 1 copies, poloxamer 0.5 lyoprotectants 5 25. The preparation can be used for intravenous administration, effectively solves the problem of quality stability, improves the efficacy, time and bioavailability of the preparation, and meanwhile has a relatively low toxic and side effect.
【技術實現步驟摘要】
一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑
本專利技術屬于化學制藥領域，具體涉及一種注射用帕瑞昔布鈉組合物及其制備方法，尤其是涉及一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑及其制備方法。
技術介紹
帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2(COX-2)特異性抑制劑，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，可用于手術后疼痛的短期治療，臨床上可用于中度或重度術后急性疼痛的治療。英文名：ParecoxibSodium，化學名稱：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺鈉鹽。帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，帕瑞昔布在靜注或肌注后經肝臟酶水解，迅速轉化為有藥理學活性的物質--伐地昔布。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑，環氧化酶參與前列腺素合成過程。現已存在COX-1和COX-2兩種異構體。研究顯示COX-2作為環氧化酶異構體由前-炎癥刺激誘導生成，從而推測COX-2在與疼痛、炎癥和發熱有關的前列腺素樣遞質的合成過程中發揮最主要作用。脂質體系指由磷脂為膜材及附加劑組成的封閉囊泡，具有雙分子層結構。由于其結構類似生物膜，可包封水溶性和脂溶性藥物，具有提高藥物穩定性，減少藥物用量，降低毒性，減輕變態反應和免疫反應，改變藥物在體內的分布，并能靶向性釋藥等優點而得到廣泛注意和深入研究。
技術實現思路
本專利技術將脂質體制備技術應用于帕瑞昔布鈉凍干粉針劑，極大地提高了帕瑞昔布鈉制劑的貯存穩定性和釋藥時間，并且制備方法操作方便、凍干工藝簡單、質量可控，對人體安全可靠，適于臨床應用。本專利技術提供一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5-15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10-40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10-30份，脫氧膽酸鈉5-15份、抗氧劑0.15-0.50份、泊洛沙姆0.5-1份、凍干支持劑5-25份。在本專利技術一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份，脫氧膽酸鈉5份、抗氧劑0.15份、泊洛沙姆0.5份、凍干支持劑8份。在本專利技術一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉10份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿20份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份，脫氧膽酸鈉10份、抗氧劑0.3份、泊洛沙姆0.8份、凍干支持劑16份。在本專利技術一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺30份，脫氧膽酸鈉15份、抗氧劑0.45份、泊洛沙姆1份、凍干支持劑24份。在本專利技術一個具體的實施方式中，其中所述的抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1。在本專利技術一個具體的實施方式中，其中所述凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種。在本專利技術一個優選的實施方式中，所述的凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。在本專利技術一個優選的實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份、脫氧膽酸鈉5份、抗氧劑0.15份、泊洛沙姆0.5份、凍干支持劑8份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。在本專利技術一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉10份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿20份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份、脫氧膽酸鈉10份、抗氧劑0.3份、泊洛沙姆0.8份、凍干支持劑16份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。在本專利技術一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺30份、脫氧膽酸鈉15份、抗氧劑0.45份、泊洛沙姆1份、凍干支持劑24份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。本專利技術另一方面涉及所述的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑的制備方法，制備步驟包括：(1)將二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、脫氧膽酸鈉、抗氧劑、泊洛沙姆溶于有機溶劑中，混合均勻，然后將形成的溶液減壓脫除有機溶劑，制備脂質膜；(2)配置pH為8-8.5的緩沖鹽溶液，將緩沖溶液加入到步驟(1)中制備的脂質膜中，待脂質膜完全水化后，用均漿設備制備空白脂質體，備用；(3)稱取帕瑞昔布鈉，溶于步驟(2)中制得的空白脂質體中，再加入凍干支持劑，混合均勻，放置10-30分鐘，然后經微孔濾膜過濾除菌，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，即得。在本專利技術一個具體的實施方式中，其中所述的抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1。在本專利技術一個具體的實施方式中，其中所述凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種。在本專利技術一個優選的實施方式中，所述的凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。在本專利技術一個具體的實施方式中，有機溶劑選自乙醇、丙酮、異丙醇、叔丁醇中的一種或多種的組合。在本專利技術一個具體的實施方式中，所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。本專利技術第三方面涉及述注帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑在制備鎮痛藥中的應用。本專利技術中重量份可以轉換成任意的重量單位。下面結合具體的實施例進一步闡述本專利技術的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑。具體實施方式實施例1：(1)稱取處方量二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、脫氧膽酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素E、泊洛沙姆溶于乙醇中，混合均勻，形成脂質體溶液，將脂質體溶液于薄膜蒸發器上，減壓脫出乙醇，制得脂質膜。(2)配置pH為8.1的磷酸鹽緩沖液，將緩沖溶液加入到步驟(1)中制備的脂質膜中，待脂質膜完全水化后，用均漿設備制備空白脂質體，備用；(3)稱取帕瑞昔布鈉，溶于步驟(2)中制得的空白脂質體中，再加入氯化鈉、甘露醇和甘氨酸，混合均勻，放置10-30分鐘，然后經微孔濾膜過濾除菌，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，即得。實施例2：(1)稱取處方量二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、脫氧膽酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素E、泊洛沙姆溶于乙醇中，混合均勻，形成脂質體溶液，將脂質體溶液于薄膜蒸發器上，減壓脫出乙醇，制得脂質膜。(2)配置pH為8.3的磷酸鹽緩沖液，將緩沖溶液加入到步驟(1)中制備的脂質膜中，待脂質膜完全水化后，用均漿設備制備空白脂質體，備用；(3)稱取帕瑞昔布鈉，溶于步驟(2)中制得的空白脂質體中，再加入氯化鈉、甘露醇和甘氨酸，混合均勻，放置10-30分鐘，然后經微孔濾膜過濾除菌，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，即得。實施例3：(1)稱取處方量二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、脫氧膽酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素E、泊洛沙姆溶于乙醇中，混合均勻，形成脂質體溶液，將脂質體溶液于薄膜蒸發器上，減壓脫出乙醇，制得脂質膜。(2)配置pH為8.2的磷酸鹽緩沖液，將緩沖溶液加入到步驟(1)本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，其特征在于，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5?15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10?40份、聚乙二醇?磷脂酰乙醇胺10?30份，脫氧膽酸鈉5?15份、抗氧劑0.15?0.50份、泊洛沙姆0.5?1份、凍干支持劑5?25份。
【技術特征摘要】
1.一種帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，其特征在于，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉5-15份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10-40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10-30份，脫氧膽酸鈉5-15份、抗氧劑0.15-0.50份、泊洛沙姆0.5-1份、凍干支持劑5-25份。2.根據權利要求1所述的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，其中所述的抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1。3.根據權利要求1所述的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，其中所述凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種。4.根據權利要求3所述的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑，其特征在于所述的凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。5.權利要求1-4任一項所述的帕瑞昔布鈉長效凍干粉針制劑的制備方法，制備步驟包括：(1)將二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-磷脂...
【專利技術屬性】
技術研發人員：汪曉銘，陳麗，張鑫，顧培，劉冬燕，
申請(專利權)人：上藥東英江蘇藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇,32
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