一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，將已知磷脂酰膽堿含量的天然卵磷脂溶于甲基叔丁基醚，濾去不溶物后調節溫度至5～55°C；在該溫度條件下，按照無水低碳醇與磷脂酰膽堿摩爾比為3:1～600:1加入無水低碳醇和氫氧化膽堿，攪拌反應0.25～4個小時；倒掉上清液，將油狀沉淀物用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀，沉淀完全后棄上清，再反復用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀2～3次，將得到的油狀產物真空干燥。本發明專利技術的方法以氫氧化膽堿為催化劑，甲基叔丁基醚為溶劑，通過磷脂酰膽堿與無水低碳醇進行酯交換反應，得到GPC或以GPC為主的天然卵磷脂脫?；铮还に嚭唵危磻獥l件溫和安全，并能保障所得產物作為功能食品添加劑及醫藥保健品的安全性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥、功能性食品行業和催化
，具體涉及一種天然L-α -甘油磷脂酰膽堿的制備方法。
技術介紹
L- α -甘油磷脂酰膽堿(L-α -glycerophosphocholine,以下簡稱GPC)是人體內天然存在的一種獨特的水溶性磷脂。研究表明，GPC不僅可以提高不同階段人群的記憶能力和認知能力，尤其對老年人，能有效地預防和治療老年癡呆癥，并對老年人的腦中風現象有一定抑制作用；同時，它還能促進人體生長激素的釋放，在一定程度上能使青少年的身高有所改善，也能有效地調節中年人的荷爾蒙平衡，起到美容、減緩衰老的效果。因此，GPC可 被廣泛地應用于醫藥、保健品及功能性食品行業。近年來，已經出現了一些含有GPC及其它天然磷脂脫酰基物的功能性保健品，但國內外廠家大多采用化學合成的方法生產GPC。EP0486100通過D-亞異丙基甘油與2-氧-2-氯-1，3- 二環氧磷戊烷反應后再與三甲胺開環縮合，此過程所用的原料不穩定，同時反應過程中需要加壓操作，條件苛刻。EP0502357則先將D-亞異丙基甘油與對甲苯磺酰氯在0° C下反應18h，得到亞異丙基甘油對甲苯磺酸酯，再與磷酸膽堿四甲基銨鹽縮合反應，水解后即可得到產物GPC，此法雖然避免了加壓操作的問題，但依然存在原料不穩定，工藝復雜且成本較高的問題。CN101544667A公開的方案是先將縮水甘油制成縮水甘油對甲苯磺酸酯后，再與磷酸膽堿四乙基銨鹽縮合來制備GPC，避免了原料縮水甘油純化難的缺陷，但反應工藝比較復雜，總收率較低。W02007145476公開的方案是利用2，3-環氧-I-丙醇與磷酸膽堿在異丙胺存在的條件下，進行親核加成反應來制備GPC，取得了一定的收效，但過程中對原料純度要求較高，且反應收率低。通常，通過化學法合成GPC的工藝復雜、收率低、且多使用了有毒的化學原材料，其產物用于食品及醫藥方面存在很大的安全隱患。從大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂等天然原料經水解脫去脂肪側鏈而得到GPC是其作為醫藥保健品及功能性食品添加劑的更有利的制備途徑，與化學法相比，副反應較少，產物更天然。US2864848公開的方案采用水溶性汞鹽作催化劑，將磷脂乳化液在沸騰條件下水解制備GPC，原料雖天然，但產物收率低，且分離有毒的汞鹽工藝復雜。EP0217765和W090/13552公開的方案均采用甲醇鈉作為催化劑，通過醇解大豆卵磷脂制備GPC，該過程對原料要求較高，少量水的存在便會發生皂化反應，同時產品分離過程中使用了大量有機溶劑和水，既增加了成本，又造成了環境污染。文獻報道了以氫氧化四丁基銨為酯交換反應催化劑的工藝，雖然較汞鹽溫和，但四丁基銨鹽的殘留仍影響產品的食用安全性。CN102516292A公開的方案是以低沸點胺作為催化劑，由天然磷脂反應制備GPC，反應條件溫和、時間短、產物純度高，且催化劑可通過蒸餾方式和甲醇一起回收使用，簡化了制備工藝，但低沸點胺仍不具備完全無毒的特性，甲醇的大量使用對生產過程及產物的安全性存在一定威脅；同時該工藝中乙醚作為溶劑存在生產安全隱患。
技術實現思路
針對現有以天然卵磷脂為原料制備GPC工藝中存在的催化劑有毒、溶劑乙醚使用危險、反應物甲醇對工藝及產品存在安全性隱患等問題。本專利技術在大量實驗研究的基礎上，提出了一種天然L- α -甘油磷脂酰膽堿的制備方法。該制備方法以氫氧化膽堿為催化劑，甲基叔丁基醚作為溶劑，通過磷脂酰膽堿與無毒低碳醇進行酯交換反應，得到GPC或以GPC為主的天然磷脂脫?；?。為了達到上述目的，本專利技術采用如下技術方案一種天然L- α -甘油磷脂酰膽堿的制備方法，具體制備過程如下將已知磷脂酰膽堿含量的天然卵磷脂溶于甲基叔丁基醚，濾去不溶物后調節溫度至5 55° C ;在該溫度條件下，按照無水低碳醇與磷脂酰膽堿摩爾比為3:1 600:1，加 入無水低碳醇和催化劑氫氧化膽堿，使反應體系中氫氧化膽堿的用量為每升I 30mmol，攪拌反應O. 25 4個小時；反應結束后倒掉上清液，將油狀沉淀物用無水乙醇溶解，并用甲基叔丁基醚進行沉淀，沉淀完全后棄去上清液，再反復用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀2 3次，將得到的油狀產物在五氧化二磷存在的條件下進行真空干燥，即得到以甘油磷脂酰膽堿為主的天然磷脂脫酰基物的混合物。進一步的，所述無水低碳醇采用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或者異丁醇中的一種。進一步的，所述天然卵磷脂來自大豆、蛋黃或動物內臟的提取物，其中磷脂酰膽堿的含量為20% 98%。本專利技術得到的天然磷脂脫?；锏幕旌衔锇ǜ视土字Ｄ憠A(GPC)、甘油磷脂酰乙醇胺(GPE)和甘油磷脂酰絲氨酸(GPS)，由于三者性質類似，且具有相似的生理功能及保健功效，因此在行業內用作醫藥、保健品及功能性食品的添加劑時，可將三者配合在一起使用。同時其含量與原料有關，當天然卵磷脂中的磷脂酰膽堿含量為80%以上時，得到純度較高的GPC。本專利技術的反應原理如下權利要求1.一種天然L-a -甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于，具體制備過程如下 將已知磷脂酰膽堿含量的天然卵磷脂溶于甲基叔丁基醚，濾去不溶物后調節溫度至5 55° C ;在該溫度條件下，按照無水低碳醇與磷脂酰膽堿摩爾比為10:1 600:1，加入無水低碳醇和催化劑氫氧化膽堿，使反應體系中氫氧化膽堿的用量為每升I 30mmol，攪拌反應0. 25 4個小時；反應結束后倒掉上清液，將油狀沉淀物用無水乙醇溶解，并用甲基叔丁基醚沉淀，沉淀完全后棄去上清液，再反復用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀2 3次，將得到的油狀產物在五氧化二磷存在下進行真空干燥，即得到以甘油磷脂酰膽堿為主的天然磷脂脫?；锏幕旌衔铩?.如權利要求I所述的天然L-a-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于，所述無水低碳醇采用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇或者異丁醇中的一種。3.如權利要求I所述的天然L-a -甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于，所述天然卵磷脂來自大豆、蛋黃或動物內臟的提取物，其中磷脂酰膽堿的含量為20% 98%。全文摘要本專利技術公開了，將已知磷脂酰膽堿含量的天然卵磷脂溶于甲基叔丁基醚，濾去不溶物后調節溫度至5～55°C；在該溫度條件下，按照無水低碳醇與磷脂酰膽堿摩爾比為3:1～600:1加入無水低碳醇和氫氧化膽堿，攪拌反應0.25～4個小時；倒掉上清液，將油狀沉淀物用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀，沉淀完全后棄上清，再反復用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀2～3次，將得到的油狀產物真空干燥。本專利技術的方法以氫氧化膽堿為催化劑，甲基叔丁基醚為溶劑，通過磷脂酰膽堿與無水低碳醇進行酯交換反應，得到GPC或以GPC為主的天然卵磷脂脫?；?；工藝簡單，反應條件溫和安全，并能保障所得產物作為功能食品添加劑及醫藥保健品的安全性。文檔編號C07F9/09GK102964377SQ201210513309公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月30日 優先權日2012年11月30日專利技術者張小里, 李紅亞, 梁江, 張希雙, 趙彬俠 申請人:西北大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種天然L？α？甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于，具體制備過程如下：將已知磷脂酰膽堿含量的天然卵磷脂溶于甲基叔丁基醚，濾去不溶物后調節溫度至5～55°C；在該溫度條件下，按照無水低碳醇與磷脂酰膽堿摩爾比為10:1～600:1，加入無水低碳醇和催化劑氫氧化膽堿，使反應體系中氫氧化膽堿的用量為每升1～30mmol，攪拌反應0.25～4個小時；反應結束后倒掉上清液，將油狀沉淀物用無水乙醇溶解，并用甲基叔丁基醚沉淀，沉淀完全后棄去上清液，再反復用無水乙醇溶解并用甲基叔丁基醚沉淀2～3次，將得到的油狀產物在五氧化二磷存在下進行真空干燥，即得到以甘油磷脂酰膽堿為主的天然磷脂脫?；锏幕旌衔?。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張小里，李紅亞，梁江，張希雙，趙彬俠，
申請(專利權)人：西北大學，
類型：發明
國別省市：