一類新型的合成磷脂及其用途制造技術(shù)

一種通式I的新型的合成磷脂化合物，可以應(yīng)用于保健品、食品、醫(yī)藥化工等領(lǐng)域，該新型磷脂在作為藥用輔料應(yīng)用時，其優(yōu)點在于：1.改善難溶性藥物的生物利用度；2.具有肝、膽的靶向性；3.膽固醇是人體內(nèi)源性物質(zhì)，更易吸收和代謝，毒副作用小；4.可參與肝膽循環(huán)，延長所載藥物在體內(nèi)的半衰期；5.良好的生物相容性：

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于生物材料
具體涉及具有良好生物相容性的新型的合成磷脂，及其制備技術(shù)。
技術(shù)介紹
合成或天然的磷脂具有獨特的分子結(jié)構(gòu)，使其具有乳化、分散、滲透、軟化、潤濕等多種功能，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、紡織、建材、塑料、油漆、電影膠片、磁帶、農(nóng)藥、橡膠、石油開采、造紙、皮革等行業(yè)。然而粗制磷脂顏色較深、易霉變、易被氧化、HLB值較低，油溶性好但基本不溶于水，傳統(tǒng)合成磷脂組織相容性不夠優(yōu)良，靶向性不夠突出，限制了磷脂的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，對磷脂進(jìn)行改性，提高其乳化分散性、耐氧化性能、耐熱性及抗霉變性能、使磷脂具有某些特殊性質(zhì)或用途是十分迫切的。針對天然磷脂的改性主要包括物理改性和化學(xué)改性兩個方面。磷脂的物理改性主要是利用一些分離溶劑和分離技術(shù)，將混合磷脂中的某些具有特定功能的組分純化、濃縮或富集的過程。主要方法有連續(xù)真空濃縮和超臨界CO2萃取、溶劑分離、吸附分離、半透膜分離、高效液相色譜分離、雙氧水脫色等。磷脂的化學(xué)改性是根據(jù)不同的目的要求，使磷脂的結(jié)構(gòu)或脂肪酸組成發(fā)生改變，從而改變磷脂的功能特性。比較有效的化學(xué)改性方法有羥化改性、乙酰化改性、氫化改性、酯交換改性、磺化改性、齒化改性、酶水解改性等以及這些方法的不同組合。現(xiàn)有技術(shù)中公開的合成磷脂有磷脂酰乙醇胺(PE)，磷脂酰乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物，其應(yīng)用相對較早的是在食品加工及保健品研究等領(lǐng)域，隨著研究的不斷進(jìn)步，特別是高純度的磷脂酰乙醇胺(PE)的制備方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐漸地被人們應(yīng)用到藥物制劑領(lǐng)域，例如脂質(zhì)體
磷脂酰乙醇胺應(yīng)用于多種醫(yī)藥領(lǐng)域，CN101248082A公開了含有溶血磷脂酰乙醇胺 (LPE)或包含3%或更多LPE的卵磷脂的穩(wěn)定水溶性組合物；CN101015699A公開了聚乙二醇一磷脂膽堿聚合物或它的藥用酸加成鹽及在制藥中的應(yīng)用屬于納米藥物制備的
；CN101234113A公開了一種靶向于人磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白的抗腫瘤小分子化合物。上述合成磷脂衍生物仍然存在著應(yīng)用領(lǐng)域窄，效果不理想的缺陷。因此，針對天然磷脂改性手段發(fā)展了很多方法，改性后的天然磷脂的性質(zhì)仍然很難滿足當(dāng)今醫(yī)藥和食品加工的需求。因此，發(fā)展具有特殊功能的新型合成磷脂是迫切需要的。我們發(fā)現(xiàn)，膽固醇等非極性物質(zhì)在脂質(zhì)體的制備中起到很重要的穩(wěn)定劑作用，因此，利用膽固醇的特性制備得到新型合成磷脂比現(xiàn)有技術(shù)合成磷脂具有更優(yōu)的特點。本專利技術(shù)所述的新型膽固醇衍生化磷脂可以應(yīng)用于保健品、食品、醫(yī)藥化工等領(lǐng)域，該新型磷脂在作為藥用輔料應(yīng)用時，其優(yōu)點在于1.改善難溶性藥物的生物利用度；2.具有肝、膽的靶向性；3.膽固醇是人體內(nèi)源性物質(zhì)，更易吸收和代謝，毒副作用小；4.可參與肝膽循環(huán)，延長所載藥物在體內(nèi)的半衰期；5.良好的生物相容性。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的之一是通過膽固醇衍生化得到新型的合成磷脂。本專利技術(shù)另一個目的是提供所述新型合成磷脂的制備方法。本專利技術(shù)另一個目的是提供所述新型合成磷脂的醫(yī)藥上的用途。本專利技術(shù)公開的膽固醇衍生化的新型合成磷脂，其結(jié)構(gòu)有兩部分組成，即親水部分和疏水部分。親水和疏水部分通過磷脂鍵進(jìn)行結(jié)合，概括以下通式I:權(quán)利要求1.一種新型的合成磷脂，其結(jié)構(gòu)式為式(I)化合物2.如權(quán)利要求I所述的合成磷脂，其特征在于所述的飽和或不飽和的鏈型或支鏈脂肪酸優(yōu)選為棕櫚酸，椰油酸，肉豆蘧酸，硬脂酸，油酸，月桂酸，亞油酸，癸酸或芥酸等。3.如權(quán)利要求I所述的合成磷脂，其特征在于所述膽固醇或其衍生物優(yōu)選膽固醇或氫化膽固醇。4.一種式(I)化合物的制備方法，其特征在于 (1)、在咪唑的甲苯溶液中加入PC13的甲苯溶液，然后加入三乙胺甲苯溶液，反應(yīng)10分鐘。緩慢滴加脂肪酸和膽固醇衍生化的甘油二酯，TLC檢測反應(yīng)完成，加入水/吡啶淬滅反應(yīng)，萃取，干燥，過濾，旋干母液，柱層析，得中間體產(chǎn)物； (2)、上述中間體產(chǎn)物溶解于無水吡啶中，加入適量的特戊酰氯，反應(yīng)一段時間，然后加入過量的乙二醇，反應(yīng)約I小時，TLC檢測反應(yīng)完成，萃取，柱層析，得反應(yīng)產(chǎn)物備用； (3)、將上述反應(yīng)產(chǎn)物，投到高氯酸溶液、三氟乙酸溶液、氯仿的混合溶液中，反應(yīng)30分鐘，氯仿萃取，柱層析得最終產(chǎn)品。5.權(quán)利要求I所述式(I)化合物在醫(yī)藥上的用途。6.如權(quán)利要求5所述的式(I)化合物在藥用輔料上的用途。全文摘要一種通式I的新型的合成磷脂化合物，可以應(yīng)用于保健品、食品、醫(yī)藥化工等領(lǐng)域，該新型磷脂在作為藥用輔料應(yīng)用時，其優(yōu)點在于1.改善難溶性藥物的生物利用度；2.具有肝、膽的靶向性；3.膽固醇是人體內(nèi)源性物質(zhì)，更易吸收和代謝，毒副作用小；4.可參與肝膽循環(huán)，延長所載藥物在體內(nèi)的半衰期；5.良好的生物相容性文檔編號C07F9/10GK102936263SQ201210430640公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日專利技術(shù)者曹亮 申請人:艾韋特(溧陽)醫(yī)藥科技有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種新型的合成磷脂，其結(jié)構(gòu)式為式(I)化合物：其中，n＝0？30，n優(yōu)選為0？3；R1？OH＝碳鏈長度1？30的飽和或不飽和的鏈型或支鏈脂肪酸；R2H＝膽固醇或其衍生物；R3H＝膽堿，乙醇胺，丙醇胺，有機(jī)酸，乙二醇，丙二醇，甘油。FSA00000798567900011.tif

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曹亮，
申請(專利權(quán))人：艾韋特溧陽醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：