一種心磷脂的合成與應用制造技術

本發明專利技術提供了一種新型PEG修飾的心磷脂及其合成。可以將用該新型心磷脂制備脂質體，其還可以包含活性劑，例如疏水的或親水的藥物。這樣的脂質體可以用于治療疾病或診斷和/或分析試驗中。脂質體還可以包含用于靶向特定細胞類型或特定組織的配體。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種新的心磷脂分子及其組合物，制備它們的方法和包含它們的脂質體組合物。本專利技術還涉及含有活性成分的脂質體制劑或復合物或乳劑，和它們在診斷測定和治療人和動物疾病中的應用。
技術介紹
脂質體制劑具有提高疏水藥物在水性溶液中的溶解度的能力。它們經常會降低與藥物治療有關的副作用，并且為開發藥物新制劑提供了新型的工具。通常用天然存在的磷脂制備脂質體，例如磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸和磷脂酰肌醇。可以加入陰離子的磷脂，例如磷脂酰甘油和心磷脂，以產生凈負表面電荷，其提供膠體穩定化。脂質體的表面電荷的性質和密度會影響穩定性、動力學、生物分布和與靶細胞的相互作用。脂質體表面電荷還影響脂質體聚集的趨勢，這與脂質體難以發揮作用并影響靶細胞的攝入有關。帶有中性表面電荷的脂質體具有最高的聚集趨勢，但是在全身使用后似乎難以被網狀內皮系統(RES)清除。另一方面，帶負電荷的脂質體表現出聚集性降低和穩定性提供，但是表現出非特異性的體內細胞攝入。因而，已經有人認為小量的帶負電荷的脂質可以使中性脂質體更加穩定，對抗聚集依賴性的攝入機制(參見，例如 Drummond 等，Pharm.Rev., 51,691-743 (1999))。心磷脂(Cardiolipin，也稱作二磷脂酰甘油)構成了一類復合的陰離子的磷脂， 結構為權利要求1.一種式(I)所述的心磷脂分子，其具有下列結構:2.根據權利要求1所述的心磷脂分子，其中所述化合物為R33.根據權利要求1所述的心磷脂分子，其中所述化合物為4.根據權利要求1-3任一項所述的心磷脂分子，其特征在于所述心磷脂分子制備方法包括以下步驟: a)、將磷酸化劑，O-氯苯基二氯磷酸酯，與1，2-0-二酰甘油和2-0-PEG的甘油在惰性溶劑中在有機堿的存在下進行反應，以提供心磷脂前體； b)、使用上述心磷脂前體、硝基苯醛肟和四甲基胍進行反應，然后進一步使用凝膠柱進行純化，得到目標化合物。5.根據權利要求4所述的心磷脂分子制備方法，其中所述步驟a)中惰性溶劑甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷等，優選二氯甲烷。6.根據權利要求4所述的心磷脂分子制備方法，其中所述步驟a)中有機堿選自DMAP、LDA、三乙胺、三丙基胺、批啶等，優選吡啶。7.根據權利要求4所述的心磷脂分子制備方法，其中所述步驟b)中凝膠柱純化的流動相為二氯甲烷/甲醇/氨水，其流動相比為1-2: 2-3: 1-1.5。8.權利要求1-3所述的心磷脂分子在制備用于治療疾病或診斷和/或分析試驗中試劑的用途。9.權利要求1-3所述的心磷脂分子，其可以制備含有活性物質的脂質體制劑或復合物或乳劑。10.權利要求9所述的脂質體類制劑，其中還包括穩定劑，吸收促進劑，抗氧化劑，磷月旨，生物可降解聚合物， 或其它藥物活性劑成分。全文摘要本專利技術提供了一種新型PEG修飾的心磷脂及其合成。可以將用該新型心磷脂制備脂質體，其還可以包含活性劑，例如疏水的或親水的藥物。這樣的脂質體可以用于治療疾病或診斷和/或分析試驗中。脂質體還可以包含用于靶向特定細胞類型或特定組織的配體。文檔編號A61K47/34GK103193976SQ20131012603公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月12日 優先權日2013年4月12日專利技術者曹亮 申請人:上海艾韋特醫藥科技有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式(I)所述的心磷脂分子，其具有下列結構：其中，Z是?O?C(O)p?，?O?，且p＝1?10；R1和R2為相同的飽和或不飽和烷基，其碳鏈長度范圍為約1?50個碳原子；R3為?(CH2CH2O)n?CH2CH2?OCH3，且n＝0～100；X為陽離子。FSA00000877682000011.tif

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曹亮，
申請(專利權)人：上海艾韋特醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：