一類噻吩并咪唑衍生物及其應用制造技術

本發明專利技術涉及一類噻吩并咪唑衍生物及其在抑制聚（ADP-核糖）聚合酶活性的應用，其具有式（I）結構。本發明專利技術的結構如式（I）所示的化合物對聚（ADP-核糖）聚合酶的半數抑制濃度普遍在10-7mol.L-1左右。該系列化合物可用于腫瘤、局部缺血性疾病、糖尿病、炎癥性疾病的預防和治療。式（I）。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及生物醫藥領域，特別涉及一類具有式(I)結構的噻吩并咪唑衍生物及其在抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的應用，該酶也稱聚(ADP-核糖)合成酶或聚ADP-核糖基轉移酶，普遍被稱為PARP。
技術介紹
PARP,poly (ADP-ri bose)polymerase,即聚(腺苷酸二磷酸核糖)聚合酶,存在于所有哺乳動物細胞及大多數真核細胞中，是一類蛋白質翻譯后的修飾酶，主要負責利用NAD+將ADP核糖單元加成到DNA或各種受體蛋白上，參與聚ADP核糖基化過程，與基因的轉錄調控、蛋白的降解以及細胞的增殖分化等密切相關。研究發現，PARP在促進DNA修復，控制RNA轉錄，調節細胞死亡和控制免疫應答等方面發揮著重要作用，這些作用促使利用PARP抑制劑有可能用于一些疾病的治療，這些疾病包括缺血性再灌注損傷，膿毒性休克，神經毒性，炎性疾病，多發性硬化癥，HIV，乙肝，糖尿病，癌癥等。治療癌癥是PARP抑制劑的一個非常重要的應用，PARP抑制劑能阻斷DNA修復，引起癌細胞的凋亡，使癌癥得到有效治療；PARP還能通過增強癌癥治療中的放療和化療的治療效果，達到協同增效作用；另外，PARP抑制劑在BRCAl或BRCA2缺陷、突變的癌癥中有著更好的期待療效。目前，已公開了一系列酞嗪酮類PARP抑制劑和一系列苯并咪唑類PARP抑制劑的專利申請，包括 W02002036576、W02004080976、W02006021801、W02006110816、W02007041357和W02007059230。但是，在治療領域中，仍需要開發新的具有更好藥效的化合物。這些化合物可用于對患有癌癥的受試者進行治療并且可進一步擴大這些受試者可獲得的治療范圍。
技術實現思路
本專利技術的目的是在現有技術的基礎上提供一種結構如式(I)所示的噻吩并咪唑衍生物或其藥學上可接受的鹽權利要求1.結構如式(I)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽2.根據權利要求I所述的化合物、其藥學上可接受的鹽，其中， R1選自氫或甲基； R2選自氫X1-C6烷基、C3-C8單環雜環烷基X6-Cltl芳基、C5-Cltl雜芳基，其中所述C1-C6烷基、C3-C8單環雜環烷基X6-Cltl芳基、C5-Cltl雜芳基可以進一步被一個或多個選自鹵素X1-C6烷基、羥基、C6-Cltl芳氧基、C1-C6烷氧基、含有一個或多個N、O、S雜原子的5至8元雜環基、C6-C10芳基、C5-C10雜芳基的取代基所取代。3.根據權利要求I所述的化合物、其藥學上可接受的鹽，其中， R2選自氫、苯基、甲氧基1ho4.化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自5.根據權利要求I至4任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于抑制PARP活性的藥物中的用途。6.根據權利要求I至4任意一項的化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療因PARP活性抑制而改善的疾病。7.根據權利要求6的用途，其中所制備的藥物用于治療因PARP活性抑制而改善的以下疾病局部缺血性疾病、糖尿病、炎癥性疾病。8.根據權利要求I至4任意一項的化合物在制備藥物中的用途，該藥物用作癌癥療法的輔助手段或者用于強化電離放射或化學治療劑對腫瘤細胞的治療。9.根據權利要求I至4任意一項的化合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療個體的癌癥。10.根據權利要求8或9的用途，其中所述癌癥是乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。全文摘要本專利技術涉及一類噻吩并咪唑衍生物及其在抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的應用，其具有式(I)結構。本專利技術的結構如式(I)所示的化合物對聚(ADP-核糖)聚合酶的半數抑制濃度普遍在10-7mol.L-1左右。該系列化合物可用于腫瘤、局部缺血性疾病、糖尿病、炎癥性疾病的預防和治療。式(I)。文檔編號C07D495/04GK102964354SQ201210460829公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月16日 優先權日2012年11月16日專利技術者金秋, 劉肇彧, 黃偉, 趙勇, 王夢妤, 尹引, 楊潔 申請人:江蘇先聲藥業有限公司, 江蘇先聲藥物研究有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
結構如式（I）所示的化合物、其藥學上可接受的鹽：？式（I）？其中，？L選自？(CH2)n？，其中n選自0，1；？R1選自氫或C1？C6烷基；？R2選自氫、C1？C6烷基、C3？C8全碳單環環烷基、C3？C8單環雜環烷基、C6？C10芳基、C5？C10雜芳基，其中所述C1？C6烷基、C3？C8全碳單環環烷基、C3？C8單環雜環烷基、C6？C10芳基、C5？C10雜芳基可以進一步被一個或多個選自鹵素、C1？C6烷基、羥基、C6？C10芳氧基、C1？C6烷氧基、含有一個或多個N、O、S雜原子的5至8元雜環基、C6？C10芳基、C5？C10雜芳基的取代基所取代。？FDA00002412954600011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：金秋，劉肇彧，黃偉，趙勇，王夢妤，尹引，楊潔，
申請(專利權)人：江蘇先聲藥業有限公司，江蘇先聲藥物研究有限公司，
類型：發明
國別省市：