本發明專利技術公開了Atropurpuran的咪唑基和二氯乙胺基衍生物組合物用于抗炎，即一種Atropurpuran的O?(咪唑基)乙基衍生物和O?(二氯乙胺基)乙基衍生物組合物在抗炎藥物中的應用，本發明專利技術涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及Atropurpuran衍生物的組合物、制備方法及其在制備抗炎藥物上的用途。本發明專利技術公開了Atropurpuran衍生物的組合物及其制備方法。藥理學實驗表明，本發明專利技術的Atropurpuran衍生物的組合物具有抗炎的作用，具有開發抗炎藥物的價值。
Atropurpuran imidazole and two chloro derivatives derivatives are used for anti inflammation
The present invention discloses imidazole Atropurpuran and two chloro ethylamine derivatives composition for anti-inflammatory, a Atropurpuran O (Mi Zuoji) and O ethyl derivatives (two chloro ethylamine) ethyl derivative compositions for use in anti-inflammatory agents, the present invention relates to organic synthesis and pharmaceutical chemistry, composition, preparation method in particular Atropurpuran derivatives and their use in preparing anti-inflammatory drugs. Compositions of Atropurpuran derivatives and methods of making the same are disclosed. Pharmacological experiments show that the compositions of the Atropurpuran derivatives of the present invention have anti-inflammatory effects and have the value of developing anti-inflammatory drugs.
【技術實現步驟摘要】
Atropurpuran的咪唑基和二氯乙胺基衍生物組合物用于抗炎
本專利技術涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。
技術介紹
炎癥發生在局部，同時也可影響全身。局部臨床特征是紅、熱、腫、痛和功能障礙。紅、熱是由于炎癥局部血管擴張、血流加快所致。腫是由于局部炎癥性充血、血流成分滲出引起。研發具有抗炎作用的藥物對于緩解驗證、減輕痛苦有重要意義。炎癥的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重要價值。本專利技術涉及的化合物I是一個2009年發表(PeiTangetal.,2009.Atropurpuran,anovelditerpenewithanunprecedentedpentacycliccageskeleton,fromAconitumhemsleyanumvar.atropurpureum.TetrahedronLetters50(2009)460–462)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物抗炎癥活性進行了評價，其具有抗炎癥活性。
技術實現思路
本專利技術公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為10％和90％。本專利技術公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。本專利技術的目的是提供組合物在制備抗炎藥物中的應用。所述的炎癥為無菌性炎癥。本專利技術組合物在制備抗炎藥物中應用的有益效果如下：首先證明了本專利技術組合物具有有效抗炎作用。采用了經典的二甲苯所致的小鼠耳腫脹模型以及大鼠瓊脂性足腫脹模型，觀察本專利技術組合物在一定時間內對實驗動物的抗炎作用。研究表明：1、本專利技術組合物對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用。2、本專利技術組合物對大鼠瓊脂性足腫脹有明顯抑制作用。以下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。具體實施方式實施例1化合物Atropurpuran的制備化合物Atropurpuran(I)的制備方法參照PeiTang等人發表的文獻(PeiTangetal.,2009.Atropurpuran,anovelditerpenewithanunprecedentedpentacycliccageskeleton,fromAconitumhemsleyanumvar.atropurpureum.TetrahedronLetters50(2009)460–462)的方法。實施例2Atropurpuran的O-溴乙基衍生物(II)的合成將化合物I(312mg，1.00mmol)溶于10mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌6h。6h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的黃色粉末(309mg，74％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.86(s,1H),5.23(s,1H),4.87(s,1H),4.83(s,1H),4.39(s,1H),4.00(s,2H),3.91(s,1H),3.58(s,2H),3.01(s,1H),2.27(s,1H),2.15(d,J＝6.3Hz,2H),2.09–2.00(m,5H),1.78(dd,J＝35.2,19.2Hz,2H),1.71–1.65(m,1H),1.41(s,2H),0.99(s,3H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ208.55(s),203.16(s),150.94(s),125.16(s),111.66(s),78.63(s),71.39(s),57.77(s),47.73(s),40.79(s),34.58(s),33.01(s),32.69(s),29.25(s),29.34(s),26.52(s),24.23(s),22.30(s),20.64(s).HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcdforC22H28BrO3:419.1222；found419.1226.實施例3Atropurpuran的O-(咪唑基)乙基衍生物(III)的合成將化合物II(209mg，0.5mmol)溶于12mL乙腈當中，向其中加入無水碳酸鉀(345mg，2.5mmol)，碘化鉀(84mg，0.5mmol)和咪唑(3480mg，40mmol)，混合物加熱回流4h。反應結束后將反應液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取3次，合并有機相。依次用水和飽和食鹽水洗滌合并之后的有機相，再用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:0.7，v/v)，收集棕色集中洗脫帶，濃縮即得到化合物III的棕色固體(156mg,77％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.83(s,1H),7.89(s,1H),7.15(s,1H),6.75(s,1H),5.16(s,1H),4.75(s,1H),4.67(d,J＝10.5Hz,2H),4.15(s,1H),4.03(s,1H),3.91(d,J＝5.5Hz,3H),2.97(s,1H),2.20(s,1H),2.08(d,J＝4.9Hz,2H),2.02–1.93(m,3H),1.81(s,1H),1.76(d,J＝8.0Hz,2H),1.53(d,J＝32.1Hz,4H),0.92(s,3H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ208.53(s),203.25(s),150.92(s),139.46(s),128.50(s),125.25(s),119.12(s),111.64(s),78.72(s),67.87(s),57.86(s),47.71(s),43.57(s),40.88(s),34.56(s),32.67(s),29.34(s),29.10(s),26.50(s),24.32(s),22.28(s),20.73(s).HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcdforC25H31N2O3:407.2335；found:407.2331。實施例4Atropurpuran的O-(二氯乙胺基)乙基衍生物的合成1、Atropurpuran的O-(二羥乙胺基)乙基衍生物的合成將化合物II(209mg，0.5mmol)溶于15mL乙腈當中，向其中加入無水碳酸鉀(345mg，2.5mmol)，碘化鉀(84mg，0.5mmol)和二乙醇胺(1051mg，10mmol)，混合物加熱回流1h。反應結束后將反應液倒入15mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取2次，合并有機相。依次用水和飽和食鹽水洗滌合并之后的有機相本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種組合物，其特征為該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為10％和90％，
【技術特征摘要】
1.一種組合物，其特征為該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為10％和90％，2.如權利要求1所述的組合物的制備方法，其特征為：將化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照質量百分數分別為10％和90％充分混合。3.如權利要求1所述的組合物在抗炎癥藥物中的應用。4.如權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王卓婷，
申請(專利權)人：南京賦海澳賽醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇,32
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