本發明專利技術公開了一種肝素鈉的生產新工藝，包括酶解、絮凝處理、樹脂吸附和脫附、醇沉和精制過程，在酶解過程采用微波法促進豬小腸內肝素的釋放至酶解液中，并對酶解液進行絮凝處理，除去大部分的雜質，再經過樹脂吸附和洗脫、醇沉干燥得粗品，然后將大孔吸附樹脂和雙氧水結合起來對產品脫色精制，通過這些工序制得的肝素鈉效價大于150U/mg，該工藝簡單，產品純度高。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種肝素鈉的生產新工藝。
技術介紹
肝素鈉是一種粘多糖硫酸酯雷抗凝血藥，主要用于治療急性心梗塞，能夠減輕不穩定型心絞痛、抗血栓形成及降血脂、降膽固醇的作用。1916年人們在肝臟中首次發現了肝素，接著，又發現該物質廣泛的存在于動物肝、肺和小腸粘膜中。由于我國豬資源豐富，小腸粘膜價格低廉，因此，人們常以豬小腸為原料生產肝素鈉。目前，傳統的肝素鈉提取工藝包括原料處理、酶解提取、離子交換吸附、洗滌、洗 脫、沉淀蛋白、精制，該工藝存在水解不完全、產品純度低和生產效率低等缺點。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種肝素鈉的生產新工藝。為了解決上述技術問題，本專利技術采用的技術方案為一種肝素鈉的生產新工藝，其特征在于在于包括以下步驟 O酶解取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，向其中加水，水與豬小腸粘膜的質量比為8-10:1，再加入O. 2-0. 3wt%的胰蛋白酶，加堿調節pH值至8. 5-9之間，攪拌反應30-60min后，再加入3_5%的氯化鈉溶液，置于微波爐中，微波功率為300-400W，提取時間為12_15min，結束后，過濾，得到酶解液； 2)絮凝處理在上述酶解液中加入3-5wt%的絮凝劑，以100-150r/min的速度攪拌混合液15-30min，室溫靜置5_6h后，送入離心機離心過濾，離心速度為2000-3000r/min，時間為IOmin,除去固體雜質后得到含有肝素鈉的上清液； 3)樹脂吸附和洗脫采用強堿性陰離子交換樹脂D208吸附上清液，樹脂的用量占母液的質量比為5%，在35-40°C下，以100r/min的攪拌速度，吸附4_5小時，濾出樹脂，以3倍體積的6-8%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫時間為2-3h，第二次用2倍體積的3-4%的氯化鈉洗脫3_4h，收集兩次洗脫液合并； 4)醇沉將上述洗脫液，加入2倍體積的85-90%的乙醇，沉淀處理18-24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素鈉粗品； 5)精制過程將洗脫液濾液加入5-8wt%的大孔吸附樹脂，在常溫下，攪拌混合液，脫色處理3-4h后，濾出樹脂，收集澄清的濾液，以氫氧化鈉調節濾液pH值至10-11之間，再加入1-2%的過氧化氫，處理12h后，加入I. 2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無水乙醇清洗2-3次，干燥后得到肝素鈉精品。優選地，步驟2所述絮凝劑為殼聚糖或脫乙酰殼聚糖衍生物。本專利技術的優點在于在酶解過程采用微波法促進豬小腸內肝素的釋放至酶解液中，并對酶解液進行絮凝處理，除去大部分的雜質，再經樹脂吸附和洗脫、醇沉干燥得粗品，然后將大孔吸附樹脂和雙氧水結合起來對產品脫色精制，通過這些工序制得的肝素鈉效價大于150U/mg，該工藝簡單，產品純度高。具體實施例方式為了使公眾能充分了解本專利技術的技術實質和有益效果，申請人將在下面對本專利技術的具體實施方式詳細描述，但申請人對實施例的描述不是對技術方案的限制，任何依據本專利技術構思作形式而非實質的變化都應當視為本專利技術的保護范圍。實施例I O酶解取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，向其中加水，水與豬小腸粘膜的質量比為8:1，再加入O. 2wt%的胰蛋白酶，加堿調節pH值至8. 5之間，攪拌反應30min后，再加入3%的氯化鈉溶液，置于微波爐中，微波功率為300W，提取時間為12min，結束后，過濾，得到酶解液；· 2)絮凝處理在上述酶解液中加入5wt%的殼聚糖絮凝劑，以150r/min的速度攪拌混合液15-30min，室溫靜置5-6h后，送入離心機離心過濾，離心速度為2000r/min，時間為lOmin，除去固體雜質后得到含有肝素鈉的上清液； 3)樹脂吸附和洗脫采用強堿性陰離子交換樹脂D208吸附上清液，樹脂的用量占母液的質量比為5%，在35-40°C下，以100r/min的攪拌速度，吸附4小時，濾出樹脂，以3倍體積的6%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫時間為2-3h，第二次用2倍體積的3%的氯化鈉洗脫3-4h，收集兩次洗脫液合并； 4)醇沉將上述洗脫液，加入2倍體積的85%的乙醇，沉淀處理18h，收集沉淀物，干燥后得到肝素鈉粗品； 5)精制過程將洗脫液濾液加入5wt%的大孔吸附樹脂，在常溫下，攪拌混合液，脫色處理3-4h后，濾出樹脂，收集澄清的濾液，以氫氧化鈉調節濾液pH值至10之間，再加入1-2%的過氧化氫，處理12h后，加入I. 2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無水乙醇清洗3次，干燥后得到肝素鈉精品，效價為158 U/mg。實施例2 O酶解取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，向其中加水，水與豬小腸粘膜的質量比為10:1，再加入O. 3wt%的胰蛋白酶，加堿調節pH值至9之間，攪拌反應60min后，再加入5%的氯化鈉溶液，置于微波爐中，微波功率為400W，提取時間為15min，結束后，過濾，得到酶解液； 2)絮凝處理在上述酶解液中加入5wt%的脫乙酰殼聚糖衍生物絮凝劑，以150r/min的速度攪拌混合液15-30min，室溫靜置5_6h后，送入離心機離心過濾，離心速度為3000r/min，時間為lOmin，除去固體雜質后得到含有肝素鈉的上清液； 3)樹脂吸附和洗脫采用強堿性陰離子交換樹脂D208吸附上清液，樹脂的用量占母液的質量比為5%，在35-40°C下，以100r/min的攪拌速度，吸附4_5小時，濾出樹脂，以3倍體積的8%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫時間為2-3h，第二次用2倍體積的4%的氯化鈉洗脫3-4h，收集兩次洗脫液合并； 4)醇沉將上述洗脫液，加入2倍體積的85-90%的乙醇，沉淀處理18-24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素鈉粗品； 5)精制過程將洗脫液濾液加入8wt%的大孔吸附樹脂，在常溫下，攪拌混合液，脫色處理4h后，濾出樹脂，收集澄清的濾液，以氫氧化鈉調節濾液pH值至11之間，再加入1-2%的 過氧化氫，處理12h后，加入I. 2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無水 乙醇清洗3次，干燥后得到肝素鈉精品，效價為164U/mg。權利要求1.一種肝素鈉的生產新工藝，其特征在于在于包括以下步驟 1)酶解取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，向其中加水，水與豬小腸粘膜的質量比為8-10:1，再加入O. 2-0. 3wt%的胰蛋白酶，加堿調節pH值至8. 5-9之間，攪拌反應30-60min后，再加入3_5%的氯化鈉溶液，置于微波爐中，微波功率為300-400W，提取時間為12_15min，結束后，過濾，得到酶解液； 2)絮凝處理在上述酶解液中加入3-5wt%的絮凝劑，以100-150r/min的速度攪拌混合液15-30min，室溫靜置5_6h后，送入離心機離心過濾，離心速度為2000-3000r/min，時間為IOmin,除去固體雜質后得到含有肝素鈉的上清液； 3)樹脂吸附和洗脫采用強堿性陰離子交換樹脂D208吸附上清液，樹脂的用量占母液的質量比為5%，在35-40°C下，以100r/min的攪拌速度，吸附4_5小時，濾出樹脂，以3倍體積的6-8%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫時間為2-3h，第二次用2倍體積的3-4%的氯化鈉洗脫3_4h，收集兩次洗脫液合并； 4)醇沉將上述洗脫液本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種肝素鈉的生產新工藝，其特征在于在于包括以下步驟：1）酶解：取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，向其中加水，水與豬小腸粘膜的質量比為8?10:1，再加入0.2?0.3wt%的胰蛋白酶，加堿調節pH值至8.5?9之間，攪拌反應30?60min后，再加入3?5%的氯化鈉溶液，置于微波爐中，微波功率為300?400W，提取時間為12?15min，結束后，過濾，得到酶解液；2）絮凝處理：在上述酶解液中加入3?5wt%的絮凝劑，以100?150r/min的速度攪拌混合液15?30min，室溫靜置5?6h后，送入離心機離心過濾，離心速度為2000?3000r/min，時間為10min，除去固體雜質后得到含有肝素鈉的上清液；3）樹脂吸附和洗脫：采用強堿性陰離子交換樹脂D208吸附上清液，樹脂的用量占母液的質量比為5%，在35?40℃下，以100r/min的攪拌速度，吸附4?5小時，濾出樹脂，以3倍體積的6?8%的氯化鈉溶液洗脫，洗脫時間為2?3h，第二次用2倍體積的3?4%的氯化鈉洗脫3?4h，收集兩次洗脫液合并；4）醇沉：將上述洗脫液，加入2倍體積的85?90%的乙醇，沉淀處理18?24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素鈉粗品；5）精制過程：將洗脫液濾液加入5?8wt%的大孔吸附樹脂，在常溫下，攪拌混合液，脫色處理3?4h后，濾出樹脂，收集澄清的濾液，以氫氧化鈉調節濾液pH值至10?11之間，再加入1?2%的過氧化氫，處理12h后，加入1.2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無水乙醇清洗2?3次，干燥后得到肝素鈉精品。...
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：顧永軍，
申請(專利權)人：江蘇聯眾腸衣有限公司，
類型：發明
國別省市：
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