取代二苯甲基哌嗪類衍生物及其制備方法和應用技術

取代二苯甲基哌嗪類衍生物及其制備方法和應用，具有的結構為通式（Ⅰ）化合物：預防性給予本發明專利技術部分化合物，可明顯延長急性腦缺血小鼠的的生存時間，具有一定的抗腦缺血神經保護作用。因此，本發明專利技術化合物可用作制備缺血性腦卒中藥物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于制藥領域，涉及一種取代的二苯甲基哌嗪類衍生物及其制備方法，以及該衍生物在制備腦神經保護劑中的用途。
技術介紹
腦卒中是當今致死率和致殘率最高的疾病之一，其中近80%的腦卒中屬于缺血性腦卒中。腦卒中發生后腦細胞的存亡取決于神經元細胞受損害的程度，也就是取決于為細胞提供氧氣和營養的大腦血流量減少的程度。缺血性腦卒中發生時，缺血核心部位的腦血流嚴重減少，在60-90min后腦組織發生不可逆損傷；而核心部位外圍的局部缺血性半影，大腦血流量相對減少，但細胞代謝異常增高，在缺血發生后的數小時內，缺血區域內異常電活動和代謝紊亂形成一個鏈式反應，稱之為“缺血瀑布”，瀑布效應的結局是缺血核心不斷擴展、半影逐漸消失，這個過程就是腦卒中治療的時間窗。 國外從二十世紀九十年代開始提出缺血性腦卒中的神經保護治療，在隨后的十年里有了迅猛的發展。神經保護的目標是干預缺血性半影發生的病理生化級聯反應，挽救尚具活力的腦組織，防止或延遲細胞死亡。目前神經保護劑種類和作用機制繁多，如電壓依賴性鈣通道阻滯劑、谷氨酸受體拮抗劑、抗氧化劑、自由基清除劑、一氧化氮合酶抑制劑等藥物，已經成為腦卒中治療的研究熱點。
技術實現思路
解決的技術問題本專利技術需要解決的技術問題之一是公開一種具有醫用價值的取代的二苯甲基哌嗪類衍生物，以克服現有技術存在的誘發出血、難以透過血腦屏障、口服生物利用度差、選擇性低和神經行為毒性大等缺陷。本專利技術需要解決的技術問題之二是公開上述取代的二苯甲基哌嗪類衍生物作為腦神經保護劑在缺血性腦卒中藥物制備中的應用。技術方案取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于是具有的結構為通式(I )化合物權利要求1.取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于是具有的結構為通式(I)化合物2.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于=RpRyRyR4和R5所代表的芳基、芳烴基，以及R6和R7所代表芳烷氧基中的芳基，為苯、聯苯或萘，或者為F、C1、Br、I、C卜1(|烷基、C卜1(|烷氧基、硝基或氨基取代的苯、聯苯或萘。3.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于=RpRyRyRpR5代表的烴基、芳烴基中的烴基，以及r6、R7代表的烴基，所述烴基指具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，或2-10個碳原子的直鏈或支鏈的烯基，或3-10個碳原子的直鏈或支鏈的環烷基；烷氧基或芳烷氧基或雜環烷氧基中的烷基指具有ι- ο個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，其中燒基是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、新戍基、己基、庚基、羊基、壬基或癸基；所述稀基是乙稀基、丙稀基、稀丙基、丁稀基、異丁稀基、戍稀基、己稀基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基；環烷基是環丙基、環丁基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基或環癸基。4.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于=RpRyRyRpR5代表的雜環基、取代雜環，以及R6、R7代表的雜環烷氧基，其中的雜環指含有從氧、氮或硫原子中任選的一個或一個以上的雜原子的飽和雜環或芳香雜環。5.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于&、R2>R3、R4、R5、R6或R7代表的鹵素為F、Cl、Br或I。6.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于=RpR2AyR4或R5中取代的經基、芳經基、雜環基和芳基，其取代基是齒素、硝基、氣基、輕基、釀基、竣基、酷基或酰胺基。7.根據權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于氨基為NH2、R8NH或R9R10N ;其中R8、R9或Rltl為具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，或2-10個碳原子的直鏈或支鏈的烯基，或3-10個碳原子的直鏈或支鏈的環烷基；或者R9RltlN為含氮原子的三元 八元雜環。8.上述任一權利要求所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物的游離堿和鹽，所說的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、三氟乙酸鹽或甲磺酸鹽。9.權利要求I所述取代二苯甲基哌嗪類衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟10.(E)-哌嗪-I-基]-3-(2-溴苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E)-哌嗪-I-基]-3- (4-甲基苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E) - 哌嗪-I-基]-3-( 3-氧代環戊二烯基)_丙-2-烯-I-酮、(E) --3-(3-乙氧基苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E) -3-(苯并 二氧雜環戊烯-5-基)-1-哌嗪-I-基]-丙-2-烯-I-酮、和(E)-哌嗪-I-基]-3--丙-2-烯-I-酮和(E)-哌嗪-I-基]-3- (2-乙氧基苯基)-丙-2-烯-I-酮在制備腦神經保護藥物中的應用。全文摘要取代二苯甲基哌嗪類衍生物及其制備方法和應用，具有的結構為通式(Ⅰ)化合物預防性給予本專利技術部分化合物，可明顯延長急性腦缺血小鼠的的生存時間，具有一定的抗腦缺血神經保護作用。因此，本專利技術化合物可用作制備缺血性腦卒中藥物。文檔編號A61P9/10GK102942538SQ20121044217公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日專利技術者吳斌, 滕言波, 戴兆慧, 許逸, 李萍, 張曉平 申請人:南京醫科大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
取代二苯甲基哌嗪類衍生物，其特征在于是具有的結構為通式（Ⅰ）化合物：其中，R1、R2、R3、R4和R5各自獨立地代表H、鹵素、硝基、氨基、腈基、羥基、烷氧基、烴基、芳烴基、雜環基、芳基、取代烴基、取代芳烴基、取代雜環或取代芳基；R6和R7各自獨立地代表H、鹵素、烴基、鹵素取代的烴基、硝基、氨基、腈基、羥基、烷氧基、芳烷氧基或雜環烷氧基。FDA00002368930000011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳斌，滕言波，戴兆慧，許逸，李萍，張曉平，
申請(專利權)人：南京醫科大學，
類型：發明
國別省市：