環(huán)丙基苯甲酰胺衍生物的新結(jié)晶形式制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及化合物(I)即4-{(1S,2S)-2-[(4-環(huán)丁基哌嗪-1-基)羰基]-環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式、含有所述化合物的藥物制劑以及所述活性化合物在治療中的用途。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及化合物(I)即4-{(lS，2S)-2--環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式，具體地諸如形式I，含有所述化合物的藥物制劑以及所述活性化合物在治療中的用途。
技術(shù)介紹
4_{(1S, 2S)-2_-環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式用于治療至少一種組胺H3受體相關(guān)病癥。 組胺H3受體是當(dāng)前在開發(fā)新藥物中人們所感興趣的。H3受體是位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和器官如肺、腸、脾(可能)和胃腸道中的突觸前自身受體。最近的證據(jù)暗示，H3受體在體外和在體內(nèi)具有內(nèi)在的組成性活性(即它在沒(méi)有激動(dòng)劑的情況下是具有活性的)。充當(dāng)反激動(dòng)劑的化合物可以抑制該活性。已經(jīng)表明組胺H3受體調(diào)節(jié)組胺的釋放，同時(shí)調(diào)節(jié)其它神經(jīng)遞質(zhì)如血清素和乙酰膽堿的釋放。某些組胺H3配體如組胺H3受體拮抗劑或者反激動(dòng)劑可以增加腦中神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，而其它組胺H3配體如組胺H3受體激動(dòng)劑可抑制組胺的生物合成以及抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。這表明，組胺H3受體激動(dòng)劑、反激動(dòng)劑和拮抗劑可以介導(dǎo)神經(jīng)元的活性。因此，人們一直努力開發(fā)以組胺H3受體為靶標(biāo)的新藥物。W02009/024823描述了多種環(huán)丙基酰胺衍生物如4_ ((反式)_2_-環(huán)丙基}_苯甲酰胺(對(duì)映異構(gòu)體I ;實(shí)施例43)的合成。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的一個(gè)目標(biāo)為提供化合物(I)即4-{(15，2幻-2--環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式。本專利技術(shù)的另一個(gè)目標(biāo)為提供化合物⑴即4- {(IS, 2S) -2- -環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式，如形式I。所述化合物(I)具有對(duì)H3受體的組胺受體拮抗劑或者反激動(dòng)劑作用，這使得它們適于配制成藥物制劑。因此，本專利技術(shù)提供化合物⑴即4-{(lS，2S)-2_[(4-環(huán)丁基哌嗪-I-基)羰基]-環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式權(quán)利要求1.化合物⑴即4-{(15，2幻-2--環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式，2.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述形式具有XRPD圖(Cu Ka )，其具有在約18. 3° 2 Θ的至少一個(gè)峰。3.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述形式具有XRPD圖(Cu Ka)，其具有在約4. 9和約18.3° 2Θ的至少兩個(gè)峰。4.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述形式具有XRPD圖(Cu Ka )，其具有在約4. 9、約18. 3和約20. 4° 2 Θ的至少三個(gè)峰。5.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述形式具有XRPD圖(Cu Ka )，其具有在約4. 9、約18. 3、約19. 6和20.4° 2 Θ的至少四個(gè)峰。6.權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，其中當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述XRPD圖(Cu Ka )進(jìn)一步包括在約16. 4和約16. 6、約18. 3和約19.6° 2 Θ 的峰。7.權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，其中當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述XRPD圖(Cu Ka )進(jìn)一步包括在約5. 3° 2 Θ的峰。8.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于當(dāng)使用具有約I.54埃的波長(zhǎng)的輻射進(jìn)行測(cè)量時(shí)，所述形式具有XRPD圖(Cu Ka )，其具有在約4. 9、約5. 3、約9. O、約12. 6、約16. 4、約 16. 6、約 18. 3、約 19. 6、約 20. 4、約 21. 2、約 23. 2 和約 24. 6。2 Θ 的峰。9.權(quán)利要求I的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于所述XRPD圖基本上如在圖I中顯/Jn ο10.權(quán)利要求3-9中任一項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于DSC熱分析圖包括在約235° C的吸熱。11.權(quán)利要求10的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于DSC熱分析圖包括在約225°C的額外的輕微吸熱。12.權(quán)利要求3-9中任一項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，特征在于DSC熱分析圖基本上如在圖2中顯7K。13.權(quán)利要求1-12中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，其基本上是純的。14.藥物制劑，包含權(quán)利要求1-13中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式以及藥用輔料、稀釋劑和/或者載體。15.權(quán)利要求1-13中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式，其用于治療。16.權(quán)利要求1-13中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式在制備用于治療選自下述病癥的藥物中的用途精神分裂癥、發(fā)作性睡病、白天睡眠過(guò)多、肥胖癥、注意力缺陷伴多動(dòng)癥、疼痛、神經(jīng)性疼痛、阿爾茨海默病、認(rèn)知缺陷以及與精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷。17.權(quán)利要求1-13中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式在治療精神分裂癥、發(fā)作性睡病、白天睡眠過(guò)多、肥胖癥、注意力缺陷伴多動(dòng)癥、疼痛、神經(jīng)性疼痛、阿爾茨海默病、認(rèn)知缺陷以及與精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷中的用途。18.用于治療溫血?jiǎng)游镏羞x自下述的病癥的方法精神分裂癥、發(fā)作性睡病、白天睡眠過(guò)多、肥胖癥、注意力缺陷伴多動(dòng)癥、疼痛、神經(jīng)性疼痛、阿爾茨海默病、認(rèn)知缺陷以及與精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷，包括對(duì)需要所述治療的所述動(dòng)物給予治療有效量的權(quán)利要求1-13中任ー項(xiàng)的化合物(I)的結(jié)晶形式。全文摘要本專利技術(shù)涉及化合物(I)即4-{(1S,2S)-2--環(huán)丙基}-苯甲酰胺的結(jié)晶形式、含有所述化合物的藥物制劑以及所述活性化合物在治療中的用途。文檔編號(hào)C07D295/192GK102869651SQ201180019636 公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月18日專利技術(shù)者M(jìn).A.烏辛斯基 申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：MA烏辛斯基，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：阿斯利康瑞典有限公司，
類型：
國(guó)別省市：