本發(fā)明專利技術(shù)涉及濃縮抗體的方法及其治療性產(chǎn)品。本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種濃縮蛋白質(zhì)的方法，包括在高溫，例如約30℃以上依次進(jìn)行超濾、滲濾及第二次超濾的工序。本發(fā)明專利技術(shù)還包括制備高度濃縮的抗體組合物和高度濃縮的抗體產(chǎn)品的方法。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
濃縮抗體的方法及其治療性產(chǎn)品本申請是申請日為2005年9月8日、中國申請?zhí)枮?00580038351. O、專利技術(shù)名稱為“濃縮抗體的方法及其治療性產(chǎn)品”的專利技術(shù)申請的分案申請。
技術(shù)介紹
分離、純化和濃縮生物材料的方法是已知的，包括例如色譜、超濾和冷凍干燥，一般性地參考，R. Hatti-Kaul 等，"Downstream Processing in Biotechnology, 〃 于《BasicBiotechnology)),第 9 章，187-211 頁，第二版，Cambridge University Press (2001)。制備用于人體施用的濃縮單克隆抗體制劑的方法是已知的，參見例如美國專利6，252，055，其利用超濾，并使所得的濾出液回流。已有的抗體濃縮方法存在著一些問題，包括例如，通量低，過程時間長，膜面積大，機(jī)械回收產(chǎn)率和損失，密集的操作者介入或操作，傳質(zhì)速率低，能量效率低，以及濃縮設(shè)備的水壓限制等。上述問題及其它問題可促使制造總成本增高，并最終增加治療藥消費(fèi)者的花費(fèi)。需要改良的方法來制備高度濃縮的蛋白質(zhì)制劑，例如液體抗體制品以及其治療產(chǎn)品O專利技術(shù)概述在一般意義上，本專利技術(shù)一般地涉及濃縮蛋白質(zhì)的方法，例如濃縮抗體制品的方法，含有該制品的藥物制劑，及它們在人類治療或動物治療中的用途。本專利技術(shù)在實(shí)施方案中提供制備高度濃縮的蛋白質(zhì)，例如抗體制品的方法；以及通過該方法制備的治療產(chǎn)品，例如治療性抗體產(chǎn)品。由此，本專利技術(shù)提供一種濃縮蛋白質(zhì)的方法，包括對第一抗體制品進(jìn)行第一超濾，以提供第二抗體制品；對第二抗體制品進(jìn)行滲濾，以提供經(jīng)滲濾的中間抗體制品；對經(jīng)滲濾的中間抗體制品進(jìn)行第二超濾，以提供第三抗體制品，其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項是在升高的溫度，例如約30°C到約50°C進(jìn)行的。本專利技術(shù)在實(shí)施方案中還提供一種濃縮蛋白質(zhì)的方法，包括對第一蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行第一超濾，以提供第二蛋白質(zhì)混合物；對第二蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行滲濾，以提供經(jīng)滲濾的蛋白質(zhì)混合物；及對經(jīng)滲濾的蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行第二超濾，以提供第三蛋白質(zhì)混合物，其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項是在例如約45 V進(jìn)行。本專利技術(shù)還在實(shí)施方案中提供通過上述方法制備的高度濃縮的抗體組合物。本專利技術(shù)涉及下述各項。I.制備高度濃縮的抗體組合物的方法，包括對第一抗體制品進(jìn)行第一超濾，以提供第二抗體制品；對第二抗體制品進(jìn)行滲濾，以提供經(jīng)滲濾的中間抗體制品；及對經(jīng)滲濾的中間抗體制品進(jìn)行第二滲濾，以提供第三抗體制品；其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在約30°C到約50°C條件下完成。2.項I的方法，其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在約35°C到約50°C條件下完成。3.項I的方法，其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在約45°C條件下完成。4.項I的方法，其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在45°C ±5°C條件下完成。5.項I的方法，其中所述第一抗體制品的抗體濃度為約O. I到約10克每升。6.項I的方法，其中所述第一抗體制品的抗體濃度為約I到約5克每升。7.項I的方法，其中所述第二抗體制品的抗體濃度為約10到約50克每升。8.項I的方法，其中所述第二抗體制品的抗體濃度為約20到約40克每升。 9.項I的方法，其中所述第三抗體制品的抗體濃度為約50到約250克每升。10.項I的方法，其中所述第三抗體制品的抗體濃度為約100到約230克每升。11.項I的方法，其中所述第三抗體制品的抗體濃度為約170到約200克每升。12.項I的方法，其中所述經(jīng)滲濾的中間抗體制品和第三抗體制品包含超濾截留液。13.項I的方法，其中所述中間抗體制品的抗體濃度為約25到約35克每升，且所述第三抗體制品的抗體濃度為約170到約200克每升。14.項I的方法，其中所述抗體制品包含抗-IgE抗體。15.項I的方法，其中所述方法經(jīng)過約I到10小時完成。16.項I的方法，其中所述方法經(jīng)過約2到5小時完成。17.項I的方法，其中所述方法經(jīng)過約3小時完成。18.項I的方法，其中所述第一和第二超濾使用標(biāo)稱孔徑為約5到約50千道爾頓的超濾I吳完成。19.項I的方法，其中所述第一和第二超濾使用標(biāo)稱孔徑為約10到約30千道爾頓的超濾I吳完成。20.項I的方法，其中所述第一抗體制品含有表觀分子量為約100到約200千道爾頓的抗體。21.項I的方法，其中所述第一抗體制品含有表觀分子量為約150千道爾頓的抗體。22.項I的方法，其中所述第一超濾濃縮第一抗體制品以提供抗體濃度為約30克每升的第二抗體制品，所述第二超濾濃縮中間抗體制品以提供抗體濃度為約170克到約200克每升的第三抗體制品。23.項I的方法，其中所述第一超濾和第二超濾使用相同的超濾膜完成。24.項I的方法，其中所述第一超濾和第二超濾使用再生纖維素復(fù)合材料超濾膜完成。25.項I的方法，其中所述滲濾在恒定體積，恒定濃度，或恒定體積且恒定濃度條件下實(shí)現(xiàn)緩沖液交換。26.項I的方法，其中所述滲濾實(shí)現(xiàn)約5到約15倍體積的緩沖液交換。27.項I的方法，其中所述滲濾實(shí)現(xiàn)約8倍體積的緩沖液交換。28.項I的方法，其中所述滲濾將第一緩沖液交換為第二緩沖液。29.項28的方法，其中所述第一緩沖液包含氯化鈉水溶液和TRIS緩沖液的混合物，第二緩沖液包含含水組氨酸氯化物和精氨酸氯化物的混合物。30.項I的方法，其中所述第一超濾、第二超濾和滲濾利用橫跨超濾膜的切向流過濾來完成。31.項I的方法，其中所述第一超濾、第二超濾和滲濾利用橫跨相同超濾膜的切向流過濾來完成。32.項I的方法，其中所述第三抗體制品的產(chǎn)率高于約70重量％，是基于第一抗體制品中抗體的重量。33.項32的方法，其中所述第三抗體制品的產(chǎn)率為約80到約100重量％，是基于第一抗體制品中抗體的重量。34.項I的方法，其中第一超濾具有約O. 5L/min/ft2到約5L/min/ft2的回流速率。35.項I的方法，其中所述超濾和滲濾在約10到約50p. s. i.的跨膜壓力條件下完成。36.項I的方法，其中提供可檢測的生物負(fù)荷小于約100CFU/mL的抗體濃縮物。37.濃縮蛋白質(zhì)的方法，包括對第一蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行第一超濾，以提供第二蛋白質(zhì)混合物；對第二蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行滲濾，以提供經(jīng)滲濾的蛋白質(zhì)混合物；及對經(jīng)滲濾的蛋白質(zhì)混合物進(jìn)行第二滲濾，以提供第三蛋白質(zhì)混合物；其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在約30°C到約50°C條件下完成。附圖說明圖I顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中用于實(shí)現(xiàn)制備方法的裝置。圖2到圖17顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中過程的不同階段或模式中觀察或測量到的不同過程值。圖18和19顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中升高的溫度對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。圖20和21顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中升高的溫度對生物負(fù)荷控制的影響。圖22顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中升高的溫度對過程流量和過程時間的影響。圖23到25顯示本專利技術(shù)的實(shí)施方案中經(jīng)放大的過程的不同階段或模式中觀察或測量到的不同過程值。專利技術(shù)詳述下面將援引附圖(如果有的話)對本專利技術(shù)的不同實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)的描述。援引不同的實(shí)施方案并不限制本專利技術(shù)的范圍；本專利技術(shù)的范圍僅受本文所附的權(quán)利要求書的限制。另外，本說明書中列出的任何示例都非意在限本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
制備高度濃縮的抗體組合物的方法，包括：對第一抗體制品進(jìn)行第一超濾，以提供第二抗體制品；對第二抗體制品進(jìn)行滲濾，以提供經(jīng)滲濾的中間抗體制品；及對經(jīng)滲濾的中間抗體制品進(jìn)行第二滲濾，以提供第三抗體制品；其中所述第一超濾，第二超濾和滲濾中的一項或多項在約30℃到約50℃條件下完成。
【技術(shù)特征摘要】
...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：查爾斯M溫特，
申請(專利權(quán))人：健泰科生物技術(shù)公司，諾瓦蒂斯公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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