一種苯磷硫胺的合成方法技術

本發明專利技術涉及一種苯磷硫胺的合成方法。原料硫胺素經磷酸酯化、噻唑環開環等數步反應制備抗糖尿病藥物苯磷硫胺的合成工藝，用三氯氧磷為磷酸酯化試劑，在適當的溫度等條件控制下，短時間內將原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通過開環、苯甲酰化等步驟得到苯磷硫胺。本合成工藝具有原料轉化率高、成本低廉、產品純度高、生產周期大大縮短的優點，適合于工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機化合物制備工藝改進,具體涉及一種苯磷硫胺(Benfotiamine)的合成方法。
技術介紹
苯磷硫胺(Benfotiamine)是硫胺素的脂溶性衍生物，是一種合成的維生素BI衍生物，稍溶于水。20世紀60年代在日本合成，1962年后開始逐漸應用于治療酒精中毒所導致的神經性病變、坐骨神經痛和其他神經性疼痛。20世紀90年代以來，歐洲學者對硫胺素尤其是苯磷硫胺在治療預防糖尿病及其并發癥方面展開了一系列研究，并在近年來取得了顯著進展。這種藥已經在歐洲使用治療各種疾病十幾年，包括與糖尿病相關的神經損害。苯磷硫胺由日本公司Akira研發,苯磷硫胺的化學名為S- formylamino] -I--1-propenyl]ester,苯磷硫胺的結構式如下權利要求1.，其特征在于合成路線如下2.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反應溫度為25-100°C，反應時間為1-3小時。3.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述溶劑為水、丙酮、甲醇、乙醇、醋酸DMSO> DMA、二氧六環或乙腈以及任何可與水互溶的溶劑。4.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反應中硫胺素與三氯氧磷的摩爾比為O. 1:1-1: I。5.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反應中磷酸酯化試劑三氯氧磷與溶劑的摩爾比為1:1-1:5。6.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于調節溶液的pH值至堿性采用氫氧化鈉。全文摘要本專利技術涉及。原料硫胺素經磷酸酯化、噻唑環開環等數步反應制備抗糖尿病藥物苯磷硫胺的合成工藝，用三氯氧磷為磷酸酯化試劑，在適當的溫度等條件控制下，短時間內將原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通過開環、苯甲酰化等步驟得到苯磷硫胺。本合成工藝具有原料轉化率高、成本低廉、產品純度高、生產周期大大縮短的優點，適合于工業化生產。文檔編號C07F9/6512GK102911208SQ20121035865公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月25日 優先權日2012年9月25日專利技術者匡春香, 龔浩 申請人:同濟大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種苯磷硫胺的合成方法，其特征在于合成路線如下：？具體步驟如下：在反應器中加入溶劑，在冰浴條件下加入三氯氧磷，加完后恢復至室溫攪拌0.5？2小時，得到配置好的磷酸酯化試劑，三氯氧磷與溶劑的摩爾比0.1:1？1:10；將硫胺素分批加入到配置好的磷酸酯化試劑中，在？10？150℃溫度下進行磷酸酯化反應1？24小時，反應結束后得到黃色油狀液體，冷卻至室溫得到磷硫胺粗品；溶解磷硫胺粗品，然后調節溶液的pH值至堿性，隨后加入苯甲酰氯繼續攪拌1？12個小時，溫度控制在0？5℃，反應完成后過濾，將濾液濃縮后，調節pH值至3.5？4.0，重結晶得到白色固體，得到產品苯磷硫胺。714718dest_path_image001.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：匡春香，龔浩，
申請(專利權)人：同濟大學，
類型：發明
國別省市：