【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬制藥領(lǐng)域，具體是一種含異甘草黃酮醇的抗腫瘤藥物及其應(yīng)用，涉及活性組分異甘草黃酮醇的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
血管生成被認(rèn)為是超過l_2mm的腫瘤生長的絕對必備條件。在小于該限度的腫瘤中，氧和營養(yǎng)物可通過擴散給細(xì)胞。然而，當(dāng)達到一定尺寸時，每個腫瘤為了繼續(xù)生長都要依賴血管生成。在低氧區(qū)域內(nèi)的腫瘤發(fā)生細(xì)胞通過刺激血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)生成而起反應(yīng)，這引起靜息內(nèi)皮細(xì)胞的激活來刺激新的血管形成。此外，在沒有任何血管生成的腫瘤區(qū)域中的VEGF可通過ras信號傳導(dǎo)途徑來進行。原位雜交實驗已證實了在多種人腫瘤·中VEGF mRNA被嚴(yán)重上調(diào)，這些腫瘤包括肺癌、乳腺癌、胃腸道癌、卵巢癌、以及血管肉瘤和幾種顱內(nèi)腫瘤。因此，實體瘤可以通過血管內(nèi)皮生長因子生成抑制劑進行有效干預(yù)，因為這些腫瘤的發(fā)生都依賴于血管生成，以形成支持其生長所必需的血管。這些實體瘤包括組織性淋巴瘤、腦、生殖泌尿道、淋巴系統(tǒng)、胃、喉和肺部的癌癥，包括肺腺癌和小細(xì)胞肺癌。實體腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移均有賴于血管生成。而最近的研究表明，血管生成及其調(diào)控因子與白血病的發(fā)生、演變、預(yù)后密切相關(guān)，以血管生成為靶部位的抗血管生成療法同樣適用于白血病的治療。所以，通過抑制腫瘤血管生長而“餓死腫瘤”的治療策略，不僅適用于實體瘤，還可應(yīng)用于白血病，該治療方法與現(xiàn)有的化療藥物相比，具有副作用小、對人體正常細(xì)胞無損害、不會引起化療綜合癥、能顯著抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴散等顯著特點。對于抗血管生成劑的開發(fā)用于腫瘤的預(yù)防和治療，已經(jīng)成為世界各大制藥公司的追捧的熱點。化學(xué)合成的抑制腫瘤血管生長劑，由...
【技術(shù)保護點】
一種含異甘草黃酮醇的抗腫瘤藥物，其特征在于以異甘草黃酮醇作為抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的主要活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料、載體組合加工制成混懸型注射劑、片劑、微膠囊劑；其中，異甘草黃酮醇占藥物總重量的10%～99%。
【技術(shù)特征摘要】
2010.11.24 CN 201010556682.61.一種含異甘草黃酮醇的抗腫瘤藥物，其特征在于以異甘草黃酮醇作為抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的主要活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料、載體組合加工制成混懸型注射劑、片劑、微膠囊劑；其中，異甘草黃酮醇占藥物總重量的10% 99%。2.如權(quán)利要求I所述的抗腫瘤藥物，其特征在于主要活性成分異甘草黃酮醇的工業(yè)制備方法為以甘草為原料，用醇類進行提取，然后用聚酰胺柱-硅膠柱-葡聚糖凝膠組合色譜進行分離純化。3.如權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物的主要活性成分異甘草黃酮醇的工業(yè)制備方法，其特征在于將分離純化所得異甘草黃酮醇進行微粉化處理，控制微粉微粒粒徑中位值在^ 100 μ mD4.如權(quán)利要求2或3所述的抗腫瘤藥物的主要活性成分異甘草黃酮醇的工業(yè)制備方法，其特征在于具體制備方法如下 1)提取 取甘草根，干燥粉碎，每次用藥材干重4-10倍的極性溶劑在加熱狀態(tài)下提取，提取2-3次， 所述的藥材粉碎粒度為80目以下；所述的極性溶劑為醇類或醇水混合溶劑；所述提取過程的加熱溫度為50-80°C ;所述的混合溶劑中醇類所占體積比例為60%-95% ； 2)脫脂 將上述的提取物濃縮，回收溶劑，得浸膏，加入5-15倍的醇水混合物作分散劑，加入等體積石油醚、乙醚、正己烷、正戊烷或正庚烷進行提取脫脂，提取2-4次；所述醇水混合物為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇與水的混合物，相對體積比例為5-20% ； 3)聚酰胺柱分離 將上述脫脂后的醇水相上到聚酰胺柱頂端，采用與上樣藥液相同濃度的醇水混合溶劑進行洗脫，洗脫至無色，將黃酮苷雜質(zhì)類成分洗脫去掉，然后用40-60%的醇水混合洗脫劑進行洗脫，收集洗脫液；所述的柱層析的上樣量為2-6倍柱體積，上樣流速為3-5倍柱體積/每小時；所述醇水混合物為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇與水的混合物； 4)硅膠柱分離 將上步洗脫液濃縮，回收溶劑，采用硅膠柱進行分離，每次上樣量為硅膠重量的1/300-1/50，采用鹵代烴與醇組成的混合溶劑洗脫，收集洗脫液，回收溶劑得到黃色洗脫物；所述鹵代烴為氯仿或二氯甲烷，所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇；所述混合溶劑中鹵代烴與醇比例為3:1 5:1 ; 5)葡聚糖凝膠柱分離 葡聚糖凝膠裝柱(通常為羥丙基葡聚糖凝膠)，徑高比10:1，將上步得到黃色洗脫物上柱，采用醇類洗脫，接收第一個色帶，回收溶劑，濃縮干燥；所述醇類為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇； 6)微粉化處理，控制異甘草黃酮醇微粉微粒粒徑中位值<100 μ m。5.如權(quán)利要求2或3所述的抗腫瘤藥物的主要活性成分異甘草黃酮醇的工業(yè)制備方法，其特征在于具體制備方法如下 甘草樣品5kg，粉碎，10倍量95 %乙醇50°C提取3次，每次4 h ;提取液過濾，減壓濃縮回收溶劑，用15倍量20 %的乙醇適量稀釋，用石油醚脫脂后，上聚酰胺柱進行分離，上樣量為6BV，上樣流速為3BV...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉可春，韓利文，袁延強，何秋霞，王思峰，陳錫強，王雪，楚杰，侯海榮，王希敏，彭維兵，
申請(專利權(quán))人：山東省科學(xué)院生物研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：
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