治療復合性輻射和熱損傷的方法技術

本發明專利技術提供用于治療受到復合性全身電離輻射暴露和燒傷的對象的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請本專利技術請求2010年3月26日提交的美國臨時申請序列號61/317897的優先權，其全部內容通過引用納入本文。美國政府資助聲明本專利技術在國立過敏和傳染疾病研究所提供的基金號為3RC1AI080976和3RC1AI080976S1號的美國政府資助下完成。美國政府對本專利技術享有一定的權利。
技術介紹
已知輻射延遲創傷愈合，且此效應可見于暴露在高水平輻射的個體，例如原子彈爆炸時在廣島和長崎的那些人，以及切爾諾貝利核設施發生核融毀后在切爾諾貝利及其周 圍的那些人。暴露于高水平電離輻射的個體不僅可能患輻射疾病，而且可能受到由爆炸和火災導致的熱誘導損傷。因此，需要用于治療復合性輻射一熱損傷對象的治療方法。專利技術概述本專利技術提供用于治療已受到復合性⑴全身電離輻射暴露及(ii)燒傷的對象的方法，所述方法包括給予所述對象治療輻射效應和/或燒傷的有效量的肽，所述肽包括SEQID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽的至少5個氨基酸,或其藥用鹽。在一個實施方式中，所述方法相比對照致使所述對象的存活率提高。在另一個實施方式中，所述方法相比對照致使燒傷愈合加快。在另一個實施方式中，所述對象的以下一或多個部位受到二度燒傷軀干、背、頭、手臂或腿。在另一個實施方式中，所述對象經暴露于O. 2戈瑞(G)y至IOGy全身電離福射；在另一個實施方式中，所述對象經暴露于I戈瑞(G) y至IOGy或2戈瑞(G)y至IOGy全身電離福射。在另一個實施方式中，所述對象經暴露于至少20cGy的累積全身電離輻照。在另一個實施方式中，所述全身電離輻射選自下組輻射、Y-輻射和X-射線。在另一個實施方式中，所述全身電離輻射由暴露于選自下組的輻射源引起核武器、核能設施、計算機斷層掃描設備、X-射線設備、用于骨髓移植預處理的輻射器、核能交通工具以及被放射性物質污染的環境。在另一個實施方式中，所述肽在暴露于全身電離輻射的三天內給予。在另一個實施方式中，所述肽包括SEQ ID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽或其藥用鹽,或由 SEQ ID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽或其藥用鹽組成。附圖簡述圖I.豚鼠模型中TBI劑量和燒傷尺寸對損傷區域中細胞周期蛋白陽性細胞的影響。圖2.豚鼠模型中TBI劑量和燒傷尺寸對損傷邊緣的細胞周期蛋白陽性細胞的影響。圖3.經受200cGy TBI的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)對CRBI豚鼠模型存活率的影響。圖4. NorLeu3-A(1-7))增加燒傷邊緣基底角質細胞層中的增殖細胞。圖5. NorLeu3-A(1-7)增加燒傷邊緣的毛囊中的增殖細胞。圖6.經受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)對CRBI豚鼠模型存活率的影響。圖7.經受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)對CRBI豚鼠模型存活率的影響。圖8.經受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)對CRBI豚鼠模型存活率的影響。圖9.經受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)對CRBI豚鼠模型存活率的影響。附圖說明圖10. NorLeu3-A (1-7)減少 CRBI 小鼠模型(600cGy TBI 后在 70C 燙 10 秒)中熱損傷的真皮和皮下的細胞凋亡，而不單單是減少熱損傷部位的細胞凋亡。專利技術詳述 本專利技術提供用于治療受到復合性(i)全身電離輻射暴露和(ii)燒傷的對象的方法，所述方法包括給予所述對象治療輻射效應和/或燒傷的有效量的肽，所述肽包括SEQ IDNO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽的至少5個氨基酸或其藥用鹽。已知輻射延遲創傷愈合，且其效應可見于經暴露于高水平輻射的個體，因此已表現對創傷愈合有效的化合物可能對治療結合有全身電離輻射暴露的創傷或燒傷沒有效用。專利技術人發現向受到復合性全身電離輻射暴露和燒傷的對象給予Nle A(l-7)，可通過提高燒傷愈合應答和提高此類患者中的整體存活率來提供意想不到的益處。如本領域的技術人員所知，“Nle A(1-7) ”是具有氨基酸序列Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro的肽。在各種實施方式中，所述肽包括以下序列或由以下序列組成Asp-Arg-Nle-Tyr-IIe (Nle A (1-5)) (SEQ ID NO: 3)、Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His(Nle A(1-6))(SEQ ID NO:2)或 Nle A(1-7) 本專利技術適用于伴有燒傷的任何類型電離輻射暴露，例如治療性的或意外的X-射線、Y射線或β粒子暴露。本專利技術所述方法適于治療的電離輻射暴露的示例包括但不限于臨床放射治療、使用放射性示蹤劑的醫療診斷、暴露于天然存在的電離輻射源(例如鈾和氡)、戰時暴露(即核武器)和意外暴露(包括核能設施、醫療和研究機構中的職業照射)、計算機斷層掃描設備、X-射線設備、用于骨髓移植預處理的輻射器、核能交通工具和被放射性物質污染的環境。所述對象可以是能得益于本專利技術所述方法的任何合適對象。在一個實施方式中，所述對象是哺乳動物(例如人)、寵物(例如狗和貓)和牲畜，所述牲畜包括但不限于牛、綿羊、山羊、豬和雞。本文所述的“全身電離輻射”指暴露于影響多種器官系統的電離輻射源。在一個實施方式中，所述對象經暴露于O. 2戈瑞Gy至12Gy或更多的全身電離輻射；在另一些實施方式中，所述對象經暴露于以下劑量的全身電離輻射1戈瑞Gy至12Gy或更高；2戈瑞Gy至12Gy或更高；0. 2Gy至IOGy或更高；lGy至IOGy或更高；2戈瑞(G) y至IOGy或更高；2· 5Gy至IOGy或更高；3Gy至IOGy或更高；3· 5Gy至IOGy或更高；4Gy至IOGy或更高；4. 5Gy至IOGy或更高；5Gy至IOGy或更高；5. 5Gy至IOGy或更高；6Gy至IOGy或更高；6· 5Gy至IOGy或更高；7Gy至IOGy或更高；7· 5Gy至IOGy或更高；8Gy至IOGy或更高；8. 5Gy至IOGy或更高；9Gy至IOGy或更高；高于IOGy ;或高于12Gy。在另一個實施方式中，所述對象受到至少20cGy的累積全身電離輻射暴露。在各種其它實施方式中，所述對象受到至少 25cGy、30cGy、35cGy、40cGy、45cGy、50cGy、55cGy、60cGy、65cGy、70cGy、75cGy、80cGy、85cGy、90cGy、95cGy、IOOcGy或更高的累積全身電離福射暴露。所述燒傷可為任何嚴重程度的燒傷，優選任何身體部位的II度燒傷(即二度燒傷)，所述身體部位包括但不限于軀干、背、頭、手臂或腿。所述燒傷可以是任何尺寸，優選面積為至少3cm2,且更優選面積為至少4、5、6、7、8、9或10cm2。在另一個實施方式中,所述對象受到的燒傷(例如二度燒傷)超過其總的體表面積的至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、79%或更多。在一個優選的實施方式中，在輻射暴露的0、1、2或3天內給藥。在其它優選實施方式中，所述肽以每個創傷Iug或更高劑量給予；本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：K·羅杰斯，G·迪澤瑞嘉，
申請(專利權)人：南加利福尼亞大學，
類型：
國別省市：