治療糖尿病足潰瘍的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供治療糖尿病足潰瘍的方法和藥物制劑。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】治療糖尿病足潰瘍的方法交叉引用本專利技術(shù)請(qǐng)求2011年2月2日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/438780的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用納入本文。專利技術(shù)背景糖尿病是常見病，會(huì)導(dǎo)致殘疾和死亡。在美國，糖尿病已達(dá)流行病比例。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)，約兩千四百萬人(美國總?cè)丝诘?%)患糖尿病，且每年在20歲或更年長的人群中診斷出近兩百萬的新病例。若目前趨勢持續(xù)下去，三分之一的美國人將在他們一生中某個(gè)時(shí)刻患糖尿病，且糖尿病患者平均將損失10至15年的預(yù)期壽命。重要地是，最高至25%的糖尿病患者將患糖尿病足潰瘍，導(dǎo)致僅在美國每年就有三百萬例糖尿病足潰瘍。所有足潰瘍中超過半數(shù)會(huì)被感染，因此需要住院治療，且五分之一將需要高死亡率風(fēng)險(xiǎn)的截肢。毫無疑問，糖尿病對(duì)美國醫(yī)療系統(tǒng)產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。糖尿病的總費(fèi)用(直接和間接的)達(dá)每年1740億美元，且確診為糖尿病患者的醫(yī)療開支比非糖尿病患者的醫(yī)療開支高兩倍。對(duì)糖尿病足潰瘍患者而言，僅住院治療費(fèi)用就為16,000美元至20,000美元，而間接和直接的截肢費(fèi)用在每個(gè)患者20,000到60,000美元范圍內(nèi)。芝加哥大學(xué)研究人員的近期研究表明美國對(duì)糖尿病的治療費(fèi)用到2034年將達(dá)3360億美元。全球很需要但緊缺對(duì)糖尿病和其并發(fā)癥(包括糖尿病足潰瘍)的先進(jìn)的、經(jīng)濟(jì)有效的治療方式。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)，預(yù)期到2025年糖尿病患病率將上升72%至全球3.24億人。專利技術(shù)概述在第一方面，本專利技術(shù)提供治療糖尿病足潰瘍的方法，所述方法包括給予糖尿病足潰瘍的人患者有效治療糖尿病足潰瘍的一定量的肽或其鹽，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5個(gè)連續(xù)氨基酸。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述肽包括Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其鹽。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)或其鹽組成。在各實(shí)施方式中，所述糖尿病足潰瘍至少部分由神經(jīng)病和產(chǎn)生的壓力引起；所述糖尿病足潰瘍包括一個(gè)或多個(gè)胼胝；且所述糖尿病足潰瘍是慢性潰瘍。在另一實(shí)施方式中，所述慢性足潰瘍對(duì)任何其它治療無應(yīng)答。在另一個(gè)實(shí)施方式中，局部給予所述肽。在另一實(shí)施方式中，所述肽以局部制劑給予，所述局部制劑形成覆蓋糖尿病潰瘍完整面積的連續(xù)膜。在另一實(shí)施方式中，以水凝膠制劑給予所述肽。在另一實(shí)施方式中，按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)，以約0.03%至約1%的濃度給予所述肽。在另一實(shí)施方式中，以凝膠制劑給予所述肽，所述制劑按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)有0.5%至4%羥乙基纖維素(HEC)。除非本文有不同說明，可組合本專利技術(shù)第一方面的所有實(shí)施方式。在第二方面，本專利技術(shù)提供藥物制劑，包含：(a)按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)約0.5%至約4%的HEC；和(b)Nle3A(1-7)的至少5個(gè)連續(xù)氨基酸的肽，或其鹽；其中按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)，所述肽以約0.03%至約1%的濃度存在。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述肽包括Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其鹽。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)或其鹽組成。在另一實(shí)施方式中，所述藥物制劑以重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)包含約1%至約3%的HEC。在另一方式中，所述藥物制劑以重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)包含約2%的HEC。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述制劑包括水凝膠制劑。除非本文有不同說明，可組合本專利技術(shù)第二方面的所有實(shí)施方式。附圖簡述圖1顯示接受NorLeu3-A(1-7)的符合方案(PerProtocol，PP)患者群中隨訪時(shí)的潰瘍愈合。圖2顯示在接受NorLeu3-A(1-7)(也稱為“DSC127”)的患者群中完全愈合潰瘍(100%傷口閉合)的百分比。圖3顯示在接受NorLeu3-A(1-7)(也稱為“DSC127”)的患者群中完全愈合潰瘍(100%傷口閉合)的中值時(shí)間。專利技術(shù)詳述所有參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容通過引用納入本文。除非另有說明，本申請(qǐng)中所應(yīng)用的技術(shù)可參見數(shù)種熟知的參考文獻(xiàn)中的任一種，例如：MolecularCloning:ALaboratoryManual(《分子克隆：實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》)(Sambrook等，1989，冷泉港實(shí)驗(yàn)室出版社)，GeneExpressionTechnology(《基因表達(dá)技術(shù)》)(MethodsinEnzymology《酶學(xué)方法》，185卷，D.Goeddel編，1991，學(xué)術(shù)出版社，圣地亞哥，加利福尼亞州)，MethodsinEnzymology(《酶學(xué)方法》)中的“GuidetoProteinPurification(蛋白質(zhì)純化指南)”(M.P.Deutshcer編(1990)學(xué)術(shù)出版社公司)；PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplications(《PCR方案：方法和應(yīng)用指南》)(Innis等，1990，學(xué)術(shù)出版社，加利福尼亞州圣地亞哥)，CultureofAnimalCells:AManualofBasicTechnique(《動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)：基礎(chǔ)技術(shù)手冊(cè)》)，第二版(R.I.Freshney，1987，Liss公司，紐約州紐約)，GeneTransferandExpressionProtocols(《基因轉(zhuǎn)染和表達(dá)方法》)109-128頁，E.J.Murray編，胡馬納出版社公司，新澤西州克利夫頓，以及Ambion1998Catalog(《安碧公司1998年目錄》)(安碧(Ambion)公司，德克薩斯州奧斯汀)。除非本文另有明確說明，本文所用的單數(shù)形式“一”，“一個(gè)”和“所述”包括復(fù)數(shù)指代物。除非另有明確說明，本文所用的“和”可與“或”互換使用。除非本文另有明確說明，可組合實(shí)施本專利技術(shù)任何方面的所有實(shí)施方式。在第一方面，本專利技術(shù)提供治療糖尿病足潰瘍的方法，包括給予患糖尿病足潰瘍的人患者有效治療糖尿病足潰瘍的一定量的肽或其鹽，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5個(gè)連續(xù)氨基酸。如下文實(shí)施例所證實(shí)，專利技術(shù)人證實(shí)本專利技術(shù)的方法可用于治療糖尿病足潰瘍，并提供高于標(biāo)準(zhǔn)療法的實(shí)質(zhì)性改善。Nle3A(1-7)(或NorLeu3-A(1-7)；也稱為“DSC127”)是由氨基酸序列Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)組成的肽。在各實(shí)施方式中，給予人患者的肽可包括以下序列或由以下序列組成：Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile(SEQIDNO:2)、Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His(SEQIDNO:3)或最優(yōu)選Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其鹽。Nle3A(1-7)或其鹽可以化學(xué)合成或重組表達(dá)，所述方法各可用本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)方法實(shí)現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述肽或其鹽按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)以約0.03%至約1%的濃度給予。在各種其他實(shí)施方式中，按重量(mg)/體積(ml)或重量/重量(mg)計(jì)，用以下濃度給予所述的肽或其鹽：約0.03%至本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2011.02.02 US 61/438,7801.肽在制備糖尿病足潰瘍治療用藥物制劑中的用途，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5個(gè)連續(xù)氨基酸，其特征在于，所述藥物制劑是按重量/體積或重量/重量計(jì)有2％的羥乙基纖維素即HEC的凝膠制劑，所述重量/體積的單位為mg/ml，所述重量/重量的單位為mg/mg。2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)組成。3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足潰瘍至少部分由神經(jīng)病和產(chǎn)生的壓力所引起。4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足潰瘍包括一個(gè)或多個(gè)胼胝。5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足潰瘍是慢性潰瘍。6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足潰瘍對(duì)任何其它治療無應(yīng)答。7.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物制劑是形成覆蓋糖尿病潰瘍完整區(qū)域的連續(xù)膜的局部制劑。8.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物制劑是水凝膠制劑。9.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，按重量/體積或重量/重量計(jì)，所述肽以0.03％至1％的濃度存在于所述藥物制劑中，所述重量/體積的單位為mg/ml，所述重量/重量的單位為mg/mg。10.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：K·E·羅杰斯，G·S·迪澤瑞嘉，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南加利福尼亞大學(xué)，
類型：
國別省市：