赤蘚糖醇和異麥芽酮糖醇的口腔分散片劑制造技術

將赤蘚糖醇與至少10%w/w的異麥芽酮糖醇一起造粒。在造粒之前和/或之后加入崩解劑，制備口腔分散片劑。該片劑具有少于100秒、少于90秒、優選為少于80秒、更優選為少于60秒的崩解時間，所述崩解時間根據歐洲藥典VI，測試方法2.9.1，通過使用藥物崩解時限測試儀型號ZT73來測定，從而分析在20kN壓縮力下得到的具有1平方厘米的表面和350mg的重量的6個片劑并計算平均值。還描述了制備口腔分散片劑、其使用和中間顆粒的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及赤蘚糖醇、異麥芽酮糖醇(isomalt)和崩解劑的口腔分散片劑的制備。
技術介紹
片劑和膠囊具有如下缺點當服用它們時需要水，并且它們不能被老年人、嬰兒和有吞咽困難的人滿意地接受。據報告，咽下困難(吞咽困難)在所有年齡層中都很普遍，特別是對于兒科、老年人群，還有收容在醫院中的患者(institutionalized patients)以及有惡心、嘔吐和運動病并發癥的患者。在最近的十年里，需要在任何地方都可以服用的換代的藥物制品和藥劑。一種合適的制劑類型是以口腔分散的形式存在或者快速溶解、并具有在水的存在下、僅在幾秒鐘之內就可在口腔中溶解、融化或崩解的特性。這些制劑在放入口腔時會快速崩解或溶解，由此適合老年人、嬰兒和有吞咽困難的人。 W02010/001063記載了以甘露醇和顆粒態淀粉的共凝集物的形式存在的口腔分散甘露醇。W02010/025796公開了一種咀嚼片劑，其包含具有大于O. 25m2/g的比表面積的赤蘚糖醇以及選自預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素、麥芽糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、異麥芽酮糖醇和它們的混合物中的粘合劑。硬度和脆性是咀嚼片劑的非常重要的性質。W02010/054845公開了含有至少50%的碳酸鈣的碳酸鈣片劑。其在實施例中示出了選擇異麥芽酮糖醇和山梨糖醇作為粘合糖醇，山梨糖醇的量被證實是導致不令人滿意的溶出曲線的關鍵原因。EP0922464涉及基于赤蘚糖醇的可快速崩解的壓縮模制物的制備方法。片劑通過壓縮模制而獲得。當由此獲得的可快速崩解的壓縮模制物放入口腔或水中時具有優異的崩解和溶解性質。在口腔分散片劑中使用赤蘚糖醇和異麥芽酮糖醇具有更大的利益。
技術實現思路
本專利技術涉及包含崩解劑、赤蘚糖醇和至少10%w/w、優選為至少15%w/w、更優選為至少20%w/w的異麥芽酮糖醇的口腔分散片劑，并且對于在20kN的壓縮力下制備的具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片劑，這些片劑具有少于100秒、少于90秒、優選為少于80秒、更優選為少于60秒的崩解時間。根據本專利技術，其進一步記載了制備該口腔分散片劑的方法。其涉及用作藥物的片劑以及該口腔分散片劑在飼料、化妝品用途、個人護理用途、洗滌劑用途、營養補劑和農業用途中的應用。最后其還涉及崩解劑、赤蘚糖醇和10%w/w 50%w/w異麥芽酮糖醇的顆粒。具體實施方式本專利技術涉及口腔分散片劑，其包含崩解劑、赤蘚糖醇和至少10%w/w的異麥芽酮糖醇，該異麥芽酮糖醇優選為至少15%w/w、更優選為至少20%w/w,且最優選少于50%w/w,并且對于在20kN的壓縮力下制備的具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片劑，這些片劑具有少于100秒、少于90秒、優選為少于80秒、更優選為少于60秒的崩解時間。所述崩解時間根據歐洲藥典VI測試方法2. 9. 1，通過使用藥物崩解時限測試儀型號ZT 73來測定，由此分析以相同的壓縮力制備的6個片劑并計算平均值。優選異麥芽酮糖醇以少于50%w/w的量存在?？谇槐澜馄瑒?=口腔分散片劑)為固體劑型，其在口中與唾液接觸而進行解聚，通常在數秒鐘內形成容易吞咽的懸浮液，其不需要與水一起服用或不需要咀嚼?？谇环稚⑵瑒┑钠渌x是可快速崩解的片劑、可快速分散的片劑、口溶片(mouth dissolvingtablets)、速崩片(fast disintegrating tablets)、快速溶角軍片劑(fast dissolvingtablets)、速溶片(rapimelts)或快速溶解片劑(rapid dissolving tablets)。因此，口腔分散片劑是一種特殊類型的片劑，其能快速崩解，同樣的對于在20kN的壓縮力下制備的、具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片劑而言，具有少于100秒的崩解時間。對于口腔分散片劑，更長的崩解時間是不合適的。雖然具有相同尺寸且在壓縮力(20kN)的相似條件下制備、但具有更長崩解時間例如多于150秒的片劑不適合作為口腔分散片劑。這里使用的術語“片劑”包括任何形式、形狀的片劑、和任何物理、化學或感覺性能的片劑，以及用于口腔分散給藥的片劑。根據本專利技術的口腔分散片劑是在口中、在吞咽之前進行快速解聚并釋放有效成分、調味劑、香味等的片劑?？谇环稚⑵瑒┑膭┬涂梢允撬幫琛⑵瑒?、膠(gum)以及最近的口腔分散塊(squares)。超級崩解劑也被稱為崩解劑，并且為了便于理解，本專利技術使用術語崩解劑來表示崩解劑本身和所謂的超級崩解劑。崩解劑的目的在于促進片劑在服用后的解體。崩解效率基于力等效(Force —equivalent)的概念(膨脹力擴張和水吸收量的組合測定)。力等效表示崩解劑將吸收的水轉變成膨脹(或崩解)力的能力。崩解劑必須快速通過毛細作用使唾液進入片劑中以產生對提供在口中快速崩解所需要的體積膨脹和靜水壓力。 崩解劑(超級崩解劑)的合適的例子有藻酸鈣、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉(內部交聯羧甲基纖維素鈉)、殼聚糖、膠體二氧化硅、聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮)、交聯聚維酮、瓜爾豆膠、硅酸鋁鎂、羥基乙酸淀粉鈉、淀粉、它們的兩種以上的混合物，等。赤蘚糖醇是眾所周知的，其是通過微生物處理或發酵、化學處理、優選非碳水化合物氫化而得到的丁糖醇。最優選使用發酵以制備赤蘚糖醇。任何級別的赤蘚糖醇都是合適的，沒有任何限制，赤蘚糖醇的合適來源為按照W02009016133中的記載而制備的微粉化的赤蘚糖醇，或精細級別的赤蘚糖醇，或優選經渦輪研磨的赤蘚糖醇等。也可以使用不同級別的混合物。異麥芽酮糖醇被理解為是指幾乎等摩爾的6-吡喃葡糖基-山梨糖醇(6-GPS)和I-吡喃葡糖基-甘露醇(I-GPM)的混合物，其重量百分比可以在43% 57%6-GPS至57% 43%1-GPM之間變化。這兩種成分的任何其他比例也落入包含6-吡喃葡糖基-山梨糖醇和I-吡喃葡糖基-甘露醇的混合物的定義范圍內。這些混合物中可富含組分之一，該組分可以是I-GPM或6-GPS或另外的異構體，也可以存在I-吡喃葡糖基-山梨糖醇(ι-GPS)。包含6-吡喃葡糖基-山梨糖醇、和/或I-吡喃葡糖基-甘露醇和異麥芽酮糖醇的混合物可以進一步含有少量其他物質、例如甘露醇、山梨糖醇、氫化或非氫化的寡糖以及選擇性的葡萄糖、果糖和/或蔗糖、海藻酮糖、異麥芽酮糖或異麥芽糖。優選使用含有幾乎等摩爾的6-吡喃葡糖基-山梨糖醇出-GPS)和I-吡喃葡糖基-甘露醇(I-GPM)的混合物的異麥芽酮糖醇。異麥芽酮糖醇以至少10%w/w、優選為至少15%w/w、更優選為至少20%w/w的量存在，且優選以少于50%w/w的量存在。此外，該口腔分散片劑包含O. 5 20%w/w、優選為I 15%w/w、更優選為2 10%w/w的量的崩解劑。崩解劑的實際含量取決于所使用的特定類型，還取決于在制備本專利技術的口腔分散片劑的方法中的添加時機。例如，交聯羧甲基纖維素鈉以O. 5 5%w/w的量來使用，而羥基乙酸淀粉鈉以I 20%w/w的量來使用，羧甲基纖維素鈣通常以I 15%w/w的量來施加，海藻酸鈉以2. 5 10%w/w的量施加，微晶纖維素以5 15%w/w的量施加。 片劑本身的進一步的特征在于，其在抗張強度、本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：CPL博曼斯，LMF米厄斯，
申請(專利權)人：卡吉爾公司，
類型：
國別省市：