本發(fā)明專利技術(shù)特征為肽、組合物及使用激活鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)受體的肽和其它藥劑用于治療胃腸病癥和病況的相關(guān)方法，所述胃腸病癥和病況包括但不限于，腸易激綜合征(IBS)、胃腸運動障礙、功能性胃腸病癥、胃食管返流疾病(GERD)、十二指腸胃返流、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、炎性腸病、功能性胃灼熱、消化不良、內(nèi)臟痛、胃輕癱、慢性假性腸梗阻(或假性結(jié)腸梗阻)、便秘相關(guān)的病癥和病況和本文描述的其它病況和病癥。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及用于治療胃腸病癥的肽、組合物和方法。優(yōu)先權(quán)要求 本申請要求于2010年2月17日提交的美國臨時申請序號61/305，465的優(yōu)先權(quán)。上述申請的全部內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。序列表 本申請通過引用以其整體結(jié)合名為“IW087_seq_ST25. txt”(527字節(jié))的序列表，該序列表創(chuàng)建于2011年2約17日，與此一道以電子方式提交。 背景 胃腸病癥(GI)包括腸易激綜合征(IBS)，腸易激綜合征為常見的慢性腸道病癥，僅在美國就影響 20，000, 000 至 60，000, 000 人(Lehman Brothers, GlobalHealtncare-Irritable Dowel syndrome industry update, 1999 年 9 月ノ。 IBS 是胃腸病學(xué)家診斷的最常見的病癥，占向初級護(hù)理醫(yī)生就診的12% (Camilleri 2001，Gastroenterology 120:652-668)。在美國，由于健康護(hù)理使用的直接費用和工作缺勤造成的間接費用，據(jù)估計IBS的經(jīng)濟(jì)影響為姆年$250億(Talley 1995，Gastroenterology109:1736-1741)。IBS患者具有高出三倍的工作缺勤率，且據(jù)報道生活質(zhì)量下降。對于患有IBS的患者，存在巨大的未滿足的醫(yī)療需求，這是由于存在用于治療IBS的處方選擇很少。IBS患者遭受腹痛和擾亂的排便模式。基于主要的排便習(xí)慣，已將IBS分為三個亞類便秘型腸易激綜合征(c-IBS)、腹瀉型腸易激綜合征(d-IBS)或二者交替型腸易激綜合征(a-IBS)。患有c-IBS的個體估計為IBS患者的20-50%的范圍內(nèi)，其中經(jīng)常引用30%。與具有相似的性別比率的其它兩個亞類相比，c-IBS在女性中更為常見(比率為3:1)(Talley 等.1995, Am J Epidemiol 142:76-83)。IBS的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)已在“羅馬標(biāo)準(zhǔn)(Rome Criteria) ”中確定(Drossman等.1999，Gut 45:Suppl II: 1_81)，其在臨床實踐中被廣泛接受。近來，已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明炎癥在IBS的病因中發(fā)揮作用。報告表明IBS患者亞群具有少量但顯著増加的結(jié)腸炎性和肥大細(xì)胞、増加的誘導(dǎo)型一氧化氮(NO)和合酶(iNOS)以及改變的炎性細(xì)胞因子表達(dá)(Talley 2000, Medscape Coverage of DDff week 綜述)。胃腸病癥還可包括便秘，其中多達(dá)34，000, 000的美國人遭受慢性便秘(CC)相關(guān)癥狀，8，500，000患者已經(jīng)尋求治療。CC患者常常經(jīng)歷硬的和塊狀的糞便、排便用力、感覺排泄不完全以及每周少于三次排便。CC的不適和氣脹通過損傷其工作和參與典型日常活動的能力而顯著影響患者的生活質(zhì)量。半數(shù)CC患者對目前可用的CC治療不滿意。因此，仍存在對治療CC的新化合物和方法的需求。美國專利7，304，036和7，371，727公開了在胃腸病癥治療中用作鳥苷酸環(huán)化酶C(GC-C)受體激動劑的肽。公開的ー種具體肽為利那洛肽(Iinaclotide)，其由以下氨基酸序列組成:Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr。這些專利還公開了用于制備利那洛肽和相關(guān)肽的方法。利那洛肽具有氨基酸結(jié)構(gòu)權(quán)利要求1.肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含氨基酸序列CysCys Glu Tyr Cys CysAsn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr，其中所述肽的至少ー個羧基為具有式(-C00H)的烷基酷，其中R為C1^烷基。2.權(quán)利要求I的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)3.權(quán)利要求I的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)4.權(quán)利要求I或3中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為Cy烷基。5.權(quán)利要求1、3或4中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為甲基。6.權(quán)利要求1、3或4中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為こ基。7.權(quán)利要求1、3或4中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為丙基。8.權(quán)利要求1、3、4或6中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)9.權(quán)利要求1、3、4或7中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)10.權(quán)利要求1、3、4或5中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)11.權(quán)利要求I的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)12.權(quán)利要求I或11中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為Cy烷基。13.權(quán)利要求I、11或12中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為甲基。14.權(quán)利要求1、11或12中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為こ基。15.權(quán)利要求I、11或12中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為丙基。16.權(quán)利要求1、11、12或14中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)17.權(quán)利要求1、11、12或15中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)18.權(quán)利要求1、11、12或13中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)19.肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽包含以下氨基酸結(jié)構(gòu)20.肽或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述肽由氨基酸序列CysCys Glu Tyr Cys CysAsn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr組成,其中所述肽的至少ー個羧基為具有式(-C00H)的烷基酯，其中R為(；_6烷基。21.權(quán)利要求20的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成22.權(quán)利要求20的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成23.權(quán)利要求20或22中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為Cy烷基。24.權(quán)利要求20、22或23中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為甲基。25.權(quán)利要求20、22或23中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為こ基。26.權(quán)利要求20、22或23中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為丙基。27.權(quán)利要求20、22、23或25中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成28.權(quán)利要求20、22、23或26中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成29.權(quán)利要求20、22、23或24中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成30.權(quán)利要求20的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成31.權(quán)利要求20或30中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為Ch烷基。32.權(quán)利要求20、30或31中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為甲基。33.權(quán)利要求20、30或31中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為こ基。34.權(quán)利要求20、30或31中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R為丙基。35.權(quán)利要求20、30、31或33中任一項的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述肽由以下氨基酸結(jié)構(gòu)組成36.權(quán)利要求20、30、3本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：A弗雷特曾，H趙，M科斯勒，
申請(專利權(quán))人：硬木藥品公司，
類型：
國別省市：
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