本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種異丙酚口服麻醉藥，該口服麻醉藥中含有異丙酚溶質(zhì)１％～２０％，余為輔料。本發(fā)明專利技術(shù)將１％～２０％含量的異丙酚藥物將異丙酚制成不同的口服制劑，通過胃腸道，發(fā)現(xiàn)異丙酚能對小鼠產(chǎn)生鎮(zhèn)定、催眠和麻醉作用，異丙酚藥物用于制備口服麻醉藥，使得通常必須靜脈給藥的異丙酚經(jīng)過口服同樣可以達到鎮(zhèn)定、催眠和麻醉的效果。本發(fā)明專利技術(shù)克服了靜脈給藥使用不方便、安全范圍小，注射過快可產(chǎn)生呼吸和循環(huán)抑制及注射部位疼痛等不良反應(yīng)的缺陷。為臨床更為廣泛、安全和方便的使用異丙酚提供了新的給藥途徑。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)用藥品系列，涉及一種藥物給藥途徑及相關(guān)制劑，特別是涉及。
技術(shù)介紹
異丙酚(propofol)是一種新型靜脈麻醉藥，主要用于全身麻醉誘導和麻醉維持。近年來也廣泛用于門診短小手術(shù)，胃腸鏡查、人工流產(chǎn)等無痛治療，其優(yōu)點是快速、短效、蘇醒迅速而完全，持續(xù)輸注后無蓄積作用等特點。但靜脈給藥使用不方便、安全范圍小，注射過快可產(chǎn)生呼吸和循環(huán)抑制及注射部位疼痛等不良反應(yīng)，給臨床安全使用帶來一定的限制。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于，提供異丙酚通過口服給藥的麻醉藥及其制備方法。為了實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案是，異丙酚口服麻醉藥中含有異丙酚溶質(zhì)1％～20％，余為輔料。并制成脂肪乳制劑或脂質(zhì)體制劑或脂肪乳凍干粉腸溶膠囊制劑。本專利技術(shù)將1％～20％含量的異丙酚藥物通過胃腸道，發(fā)現(xiàn)異丙酚能對小鼠產(chǎn)生鎮(zhèn)定、催眠和麻醉作用，異丙酚藥物用于制備口服麻醉藥，為臨床更為廣泛、安全和方便的使用異丙酚提供了新的給藥途徑。具體實施例方式以下結(jié)合專利技術(shù)人給出的實施例和動物實驗對本專利技術(shù)作進一步的詳細描述。一、異丙酚口服麻醉藥制劑制備實施例本專利技術(shù)對所列異丙酚口服制劑進行了驗證。在本專利技術(shù)的工藝和條件下，異丙酚藥物的用量在可以起到鎮(zhèn)定、催眠和麻醉作用含量范圍內(nèi)的任一用量都保證可以制成穩(wěn)定的最終產(chǎn)品。實施例1異丙酚脂肪乳制劑的制備處方1 處方2 處方3 制法將處方量的卵磷脂、異丙酚和大豆油混溶，在電磁攪拌幫助下，邊攪拌邊加熱至45℃，使卵磷脂完全溶解。在剪切機高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將卵磷脂-異丙酚-大豆油混合溶液緩慢的加入到800ml注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，即得異丙酚藥物初乳液。異丙酚藥物初乳液經(jīng)過均質(zhì)機或乳化機反復(fù)均質(zhì)7-10次，得到粒徑280-350nm的異丙酚脂肪乳制劑，并以適量的注射用水作補充液，使得最終乳液的體積為1000ml。分裝至特定的西林瓶或安醅瓶中。此處的實例僅僅列出了1％、10％、20％含量的異丙酚脂肪乳制劑的制備方法，但是經(jīng)驗證結(jié)果證明該制備工藝適用于從1％到20％異丙酚任一濃度含量的制劑。實施例2異丙酚脂肪乳凍干粉腸溶膠囊制劑的制備處方1 處方2 處方3 制法將處方量卵磷脂、異丙酚和大豆油混溶，在電磁攪拌幫助下，邊攪拌邊加熱至45℃，使卵磷脂完全溶解。在剪切機高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將卵磷脂-異丙酚-大豆油混合溶液緩慢的加入到800ml注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，即得異丙酚藥物初乳液。異丙酚藥物初乳液經(jīng)過均質(zhì)機或乳化機反復(fù)均質(zhì)7-10次，得到粒徑280-350nm的異丙酚脂肪乳溶液。將甘露醇和乳糖加入到異丙酚脂肪乳中攪拌使溶解，然后冷凍干燥，除去水分，將內(nèi)容物收集，加入微粉硅膠和硬脂酸鎂，攪勻，裝入0號腸溶膠囊，即得。此處的實例僅僅列出了5％含量的異丙酚脂肪乳凍干粉腸溶膠囊制劑的制備方法，但是申請人的驗證結(jié)果證明該制備工藝適用于從1％到20％異丙酚任一濃度含量的制劑。實施例3異丙酚脂質(zhì)體制劑的制備處方 制法將處方量卵磷脂、膽固醇、異丙酚溶于20ml乙醇中，在電磁攪拌器上，邊攪拌邊加熱至45℃，使之完全溶解，放涼；然后在剪切機高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將混合溶液緩慢地加入到150ml注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。將該脂質(zhì)體藥物溶液反復(fù)用超濾器超濾除去有機溶劑，并以0.9％氯化鈉溶液作補充液，最終超濾液的體積為100ml。將超濾液經(jīng)擠壓器用5層200nm的膜反復(fù)擠壓，得到粒徑250±40nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。加入適量的注射用水，超濾滅菌，無菌分裝。實施例4異丙酚脂肪乳凍干粉腸溶膠囊的制備處方 制法將處方量卵磷脂、膽固醇、異丙酚溶于20ml乙醇中，在電磁攪拌器上，邊攪拌邊加熱至45℃，使之完全溶解，放涼；然后在剪切機高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將混合溶液緩慢地加入到150ml注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。將該脂質(zhì)體藥物溶液反復(fù)用超濾器超濾除去有機溶劑，并以0.9％氯化鈉溶液作補充液，最終超濾液的體積為100ml。將超濾液經(jīng)擠壓器用5層200nm的膜反復(fù)擠壓，得到粒徑250±40nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。將處方量的甘露醇和乳糖加入到脂質(zhì)體藥物溶液中攪拌使溶解，然后冷凍干燥，除去水分，將內(nèi)容物收集，加入處方量的微粉硅膠和硬脂酸鎂，攪勻，裝入0號腸溶膠囊，即得。實施例5異丙酚分散劑的制備處方 制法將處方量乳化劑、油酸、維生素E和膽酸溶于異丙酚中，邊攪拌邊加熱至45℃，使之完全溶解；在高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將混合溶液緩慢地加入到150ml注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，將乳糖加入到藥物溶液中攪拌使溶解，然后分裝即得。實施例6 異丙酚糖漿的制備處方 制法將處方量乳化劑和維生素E溶于異丙酚中，邊攪拌邊加熱至45℃，使之完全溶解；在高速攪拌(3000轉(zhuǎn)/分鐘)的狀態(tài)下將混合溶液緩慢地加入到150ml含有多聚糖和乳糖的注射用水中，在氮氣保護的條件下繼續(xù)攪拌30分鐘，加入增稠劑調(diào)節(jié)藥物溶液的粘度，然后分裝即得。二、異丙酚口服給藥獲得鎮(zhèn)定、催眠和麻醉效果的動物實驗2.1 口服異丙酚制劑的鎮(zhèn)靜、麻醉作用，以及給藥的安全性2.1.1.材料與方法動物及分組昆明種小白鼠(第四軍醫(yī)大學動物實驗中心提供)，體健，體重(20±2g)(18～22g)，雌雄不拘。隨機分為對照組、ED50組(內(nèi)含5個亞組)和LD50組(內(nèi)含5個亞組)，每亞組及對照組各10只，雌雄各半。ED50組按等比級數(shù)分為5個劑量組，以150mg/kg體重組為基礎(chǔ)劑量依次遞增1.2倍，分別為180、216、259和311mg/kg組；LD50組按等比級數(shù)分為5個劑量組，以624mg/kg體重為基礎(chǔ)劑量依次遞增1.15倍，分別為717、825、949和1091mg/kg組。實驗前將各組小鼠放置于安靜、光線暗淡和溫度為22～25℃的環(huán)境中24h以上，于灌胃前8h禁食禁水，以保證小鼠空胃。給藥方法異丙酚口服制劑(見本專利的實施例第一部分)，口服采用傳統(tǒng)灌胃給藥方法，以左手固定小白鼠，腹部朝上，頸部拉直，右手將小鼠灌胃器沿口角插入口腔，從舌面緊貼上腭進入食管，灌入生理鹽水或不同劑量的丙泊酚。觀察指標口服丙泊酚后，觀察小鼠的行為活動變化；觀察每組被麻醉小鼠及死亡小鼠只數(shù)。麻醉作用產(chǎn)生以小鼠的翻正反射消失為標志。使50％動物產(chǎn)生麻醉作用所需口服丙泊酚的劑量，即ED50。使50％動物出現(xiàn)死亡所需口服異丙酚制劑的劑量為LD50。計算口服給藥的治療指數(shù)(TI＝LD50/ED50)。ED50組、LD50組存活的小鼠及對照組小鼠均放回籠中喂養(yǎng)并觀察飲食和行為情況。統(tǒng)計分析計數(shù)資料用X2檢驗的簡化直接概率法統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行分析，P＜0.05為有差異顯著性。2.1.2實驗結(jié)果一般情況ED50組、LD50組及對照組小鼠的性別、平均體重、禁本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
異丙酚口服麻醉藥，其特征在于，該口服麻醉藥中含有異丙酚溶質(zhì)１％～２０％，余為輔料。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐禮鮮，陳濤，劉紅，王惠霞，
申請(專利權(quán))人：西安力邦制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：87[中國|西安]
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