一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑。本發(fā)明專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，主要由以下成分組成：丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物，動(dòng)/植物油，表面活性劑，穩(wěn)定劑，助乳化劑，抗氧劑，等滲劑，金屬離子絡(luò)合劑。

A fat emulsion preparation of propofol for accelerating drug absorption and lipid metabolism

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑
本專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑。
技術(shù)介紹
丙泊酚(propofol)是一種新型靜脈麻醉藥，主要用于全身麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持。近年來(lái)也廣泛用于門診短小手術(shù)，胃腸鏡查、人工流產(chǎn)等無(wú)痛治療，其優(yōu)點(diǎn)是快速、短效、蘇醒迅速而完全[1]，持續(xù)輸注后無(wú)蓄積作用等特點(diǎn)。丙泊酚不溶于水，所以臨床上使用的制劑劑型有脂肪乳、環(huán)糊精和水溶性衍生物。通過(guò)將丙泊酚溶解在植物油(主要成分為脂肪酸甘油三酯)中，以磷脂為乳化劑，加入助乳化劑、等滲劑、抗氧劑和注射用水能制成穩(wěn)定的水包油型(O/W)的丙泊酚脂肪乳制劑[2]，可供靜脈注射。其具備以下優(yōu)點(diǎn)：對(duì)靜脈無(wú)刺激性，粒徑小且分布均勻，容易被人體吸收利用；將藥物包裹于內(nèi)相或者嵌合在界面膜中具有靶向作用，可降低其毒副作用，藥物包封率高，穩(wěn)定性好；載藥量高，保證藥物療效[3]。隨著丙泊酚脂肪乳制劑在臨床上的廣泛使用，其脂質(zhì)載體產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)也逐漸受到廣大醫(yī)生和相關(guān)研究人員的關(guān)注，如血漿脂代謝紊亂、高脂血癥、肝臟脂肪病變、脂肪栓塞等，其中高磷脂血癥越來(lái)越成為外科醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。尤其在長(zhǎng)時(shí)間憑借靜脈麻醉的手術(shù)中，維持足夠的麻醉深度需要較大劑量的丙泊酚，其脂質(zhì)載體隨之進(jìn)入血液循環(huán)，長(zhǎng)時(shí)間輸注脂肪乳劑超過(guò)肝臟代謝能力，就會(huì)發(fā)生高脂血癥[4]，這些問(wèn)題在兒童及老年人群中更為顯著。為解決圍術(shù)期脂質(zhì)載體的大量輸注導(dǎo)致的高脂血癥，經(jīng)研究，此專利專利技術(shù)人在丙泊酚脂肪乳處方中有效控制卵磷脂和精制植物油配比,將磷脂與油相之比控制在8％以內(nèi)，以加快油脂在人體內(nèi)的代謝，同時(shí)加入助乳化劑膽固醇以增加脂肪乳滴穩(wěn)定性，制成的脂肪乳微粒更接近人體乳糜微粒結(jié)構(gòu)，更適合兒童患者、高血脂/磷脂血癥病人和冠心病病人，便于臨床治療中廣泛使用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種含有丙泊酚的脂肪乳制劑。該脂肪乳制劑具有加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的功效，可以使藥物在體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間更快，脂質(zhì)代謝迅速。本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，由以下成分組成：丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物、動(dòng)/植物油、表面活性劑、穩(wěn)定劑、助乳化劑、抗氧劑、等滲劑、金屬離子絡(luò)合劑，其中，表面活性劑與動(dòng)/植物油的用量比小于8％，大于0。經(jīng)篩選，表面活性劑與動(dòng)/植物油的用量比6％為最優(yōu)選。本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，主要成分的用量配比如下：其中，丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物的用量為0.1％-10.0wt％，動(dòng)/植物油的用量為5.0％-30.0wt％，表面活性劑的用量為0.2％-2.0wt％，穩(wěn)定劑的用量為0-3.0wt％，抗氧劑的用量為0-2.0wt％，等滲劑的用量為0-3.0wt％,金屬離子絡(luò)合劑的用量為0-0.05％,助乳化劑與表面活性劑的用量比為0-1:1。其中，動(dòng)/植物油為：大豆油、中鏈甘油三酸酯、棕櫚酸、葵花子油、薏米仁油、玉米油、魚(yú)油及上述植物油的混合物或其他已知植物油的一種；其中，表面活性劑為卵磷脂；穩(wěn)定劑為：油酸、油酸鉀鹽、油酸鈉鹽；助乳化劑為膽固醇；其中，抗氧劑為維生素E，其中，等滲劑為甘油，其中，金屬離子絡(luò)合劑為：EDTA或其它陽(yáng)離子絡(luò)合劑。其中，卵磷脂為：蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂中的一種或混合。優(yōu)選的，本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，由以下成分組成：進(jìn)一步優(yōu)選的，本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，由以下成分組成：最優(yōu)選的之一，本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，由以下成分組成：丙泊酚10.0g大豆油(注射用)100.0g卵磷脂(注射用)6.0g油酸鈉0.3g膽固醇(注射用)3.0g維生素E(注射用)10.0g甘油25.0gEDTA0.5g注射用水加至1000ml。最優(yōu)選的之一，本專利技術(shù)所述的丙泊酚脂肪乳制劑，由以下成分組成：本專利技術(shù)的另一個(gè)目的在于提供丙泊酚脂肪乳制劑的制備方法。本專利技術(shù)所述的制備方法，包括以下步驟：取注射用油，加入表面活性劑、穩(wěn)定劑、助乳化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱至70±2℃，攪拌充分溶解，然后加入丙泊酚和抗氧劑，溶解混勻；另取適量注射用水，加入等滲劑，金屬離子絡(luò)合劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，含有丙泊酚的油溶液在剪切攪拌條件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并調(diào)節(jié)總量至1000ml，高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，調(diào)節(jié)pH7.0-8.0，過(guò)濾，分裝，通入氮?dú)猓芊?。本專利技術(shù)的丙泊酚脂肪乳相對(duì)于現(xiàn)有的丙泊酚脂肪乳，具有哪些有益效果：相比市售丙泊酚脂肪乳制劑，本專利技術(shù)人在此丙泊酚脂肪乳處方中有效控制卵磷脂和精制動(dòng)/植物油配比,將磷脂與油相之比控制在8％以內(nèi)，以加快油脂在人體內(nèi)的代謝，同時(shí)加入助乳化劑膽固醇以增加脂肪乳滴穩(wěn)定性，制成的脂肪乳微粒更接近人體乳糜微粒結(jié)構(gòu)，更適合兒童患者、高血脂/磷脂血癥病人和冠心病病人，便于臨床治療中廣泛使用。具體實(shí)施方式通過(guò)以下具體實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不作為本專利技術(shù)的限制。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在載藥脂肪乳處方中有效控制卵磷脂和精制植物油配比,將磷脂與油相之比控制在8％以下可以使藥物在體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間更快，脂質(zhì)代謝迅速；脂溶性藥物及其脂溶性衍生物在0.1％-10％重量比范圍內(nèi)的任一用量都可以制成穩(wěn)定的最終藥物制劑產(chǎn)品。雖然原則上藥物的含量在0.1％以下也可以制成穩(wěn)定的脂肪乳制劑，但是其藥物濃度達(dá)不到有效的藥用濃度，無(wú)臨床意義，故不在實(shí)施例中考察。同理主要藥物10％以上的濃度太高，臨床使用中很難控制給藥的精確度，會(huì)給患者帶來(lái)危險(xiǎn)，不進(jìn)行考察。一、不同丙泊酚含量的一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑制備實(shí)施例(僅以丙泊酚為例，其他丙泊酚衍生物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本類同)實(shí)施例1低含量丙泊酚脂肪乳制劑處方丙泊酚1.0g大豆油(注射用)100g卵磷脂(注射用)6.0g油酸鈉0.3g膽固醇(注射用)3.0g維生素E(注射用)10.0g甘油25.0gEDTA0.5g注射用水加至1000ml取大豆油100g，加入6.0g卵磷脂、0.3g油酸鈉、6.0g膽固醇，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，加熱至70±2℃，攪拌約10min使得添加的各種類脂化合物充分溶解，然后加入1.0g丙泊酚和10.0g維生素E，溶解混勻。另取本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，主要由以下成分組成：丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物、動(dòng)/植物油、表面活性劑、穩(wěn)定劑、助乳化劑、抗氧劑、等滲劑、金屬離子絡(luò)合劑，/n其中，表面活性劑與動(dòng)/植物油的用量比大于0，小于8％。/n

【技術(shù)特征摘要】
1.一種加快藥物吸收和脂質(zhì)代謝的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，主要由以下成分組成：丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物、動(dòng)/植物油、表面活性劑、穩(wěn)定劑、助乳化劑、抗氧劑、等滲劑、金屬離子絡(luò)合劑，
其中，表面活性劑與動(dòng)/植物油的用量比大于0，小于8％。


2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，
主要成分的用量配比如下：
其中，丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物的用量為0.1％-10.0wt％，
動(dòng)/植物油的用量為5.0％-30.0wt％，
表面活性劑的用量為0.2％-2.0wt％，
穩(wěn)定劑的用量為0-3.0wt％，
抗氧劑的用量為0-2.0wt％，
等滲劑的用量為0-3.0wt％,
金屬離子絡(luò)合劑的用量為0-0.05％,
助乳化劑與表面活性劑的用量比為0-1:1。


3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，動(dòng)/植物油為：大豆油、中鏈甘油三酸酯、棕櫚酸、葵花子油、薏米仁油、玉米油、魚(yú)油及上述植物油的混合物或其他已知?jiǎng)?植物油的一種；表面活性劑為卵磷脂；穩(wěn)定劑為：油酸、油酸鉀鹽、油酸鈉鹽；助乳化劑為膽固醇；抗氧劑為維生素E；等滲劑為甘油；金屬離子絡(luò)合劑為：EDTA或其它陽(yáng)離子絡(luò)合劑。


4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，卵磷脂為：蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂中的一種或混合。


5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，由以下成分組成：






注射用水加至1000ml。


6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂肪乳制劑，其特征在于，由以下成分制成：








丙泊酚
1.0g


大豆油(注射用)<...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：惠民權(quán)，陳濤，林靜雅，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西安力邦制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：陜西;61