本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種含有4
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
含有CpG佐劑和4
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1BB抗體的藥物組合物及其用途
[0001]本專利技術(shù)涉及藥學(xué)領(lǐng)域，具體的說，是涉及一種含有CpG佐劑和4
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1BB抗體的藥物組合物，及其在治療實體瘤中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
[0002]免疫系統(tǒng)可以治愈癌癥，這一點最近人們都十分關(guān)注，且這一點最近變得越來越明顯。當(dāng)人體正常的細胞發(fā)生突變而出現(xiàn)惡性的生長，免疫系統(tǒng)會立即啟動固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，從而迅速將突變的細胞清除，從而防止癌變的發(fā)生，維持自我的穩(wěn)定。當(dāng)將一些免疫增強劑局部注射到腫瘤的一個部位時，這些藥物可以觸發(fā)全身抗腫瘤T細胞免疫反應(yīng)，然后攻擊全身的癌癥，從而達到治愈或者延緩癌癥的目的。
[0003]癌癥屬于惡性腫瘤，腫瘤在臨床上有實體瘤和非實體瘤之分，實體瘤即有形瘤，可通過臨床檢查如X線攝片、CT掃描，B超、或觸診捫及到的有形腫塊稱實體瘤，非實體瘤、X線、CT掃描，B超及觸診無法看到或捫及到的腫瘤如血液病中的白血病就屬于非實體瘤。
[0004]CpG ODN(CpG oligonucleotide，CpG寡脫氧核苷酸)是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸(CpG)的寡脫氧核苷酸(ODN)，可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物包括人的免疫細胞。它能直接激活B細胞和單核細胞(巨噬細胞和樹突狀細胞)，間接激活NK細胞和T細胞等多種免疫效應(yīng)細胞，增強其功能和細胞因子的分泌，增強抗原的加工、提呈，誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，產(chǎn)生較強的體液免疫和細胞免疫，增強特異性和非特異性免疫反應(yīng)。國內(nèi)外開展的多項動物實驗和臨床研究證實，CpG ODN應(yīng)用于疫苗佐劑，能起到預(yù)防和治療癌癥的作用。
[0005]4?
1BB是I型跨膜單白，屬于腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族成員，在抗原啟動的T細胞上表達，而在靜止的T細胞上不表達。此外，已知其在樹突狀細胞(DC)、自然殺傷細胞(NKs)、活化的CD4+和CD8+T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、自然殺傷T細胞(NKT)和肥大細胞中表達，但骨髓源性抑制細胞(MDSCs)在其表面不表達該分子。4
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1BB抗體刺激并激活效應(yīng)T淋巴細胞(例如，刺激CD8+T淋巴細胞產(chǎn)生INFγ)、NKT和APCs(例如巨噬細胞)選擇性地殺死癌細胞，在抗癌方面顯示出巨大的潛力，在4
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1BB單抗的刺激下，腫瘤抗原特異性記憶T細胞的數(shù)量和活性也增加，從而延長了對癌細胞的免疫反應(yīng)，在幾種癌癥模型中已被證明能誘導(dǎo)和提高抗癌免疫能力，在應(yīng)用于腫瘤治療中顯示出良好的前景。
[0006]然而，目前人們的研究仍然停留在采用CpG佐劑或4
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1BB抗體制成藥物來治療腫瘤，且采用CpG佐劑或者4
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1BB抗體制成的藥物的治療效果無法達到人們想要的療效。因此，如何進一步提高CpG佐劑或者4
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1BB抗體在臨床應(yīng)用價值、加強對腫瘤治療的療效，是一個值得深入研究和需要解決的問題
技術(shù)實現(xiàn)思路
[0007]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中采用CpG佐劑或者4
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1BB抗體制成的藥物在治療腫瘤中存在的不足，本專利技術(shù)提供一種含有CpG佐劑和4
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1BB抗體的藥物組合物及其在治療實體瘤中的應(yīng)
用，此藥物組合使用時具有協(xié)同作用，能增強實體瘤的治療效果。
[0008]本專利技術(shù)技術(shù)方案如下所述：
[0009]本專利技術(shù)的一個目的在于提供一種藥物組合物，組成是：
[0010](1)藥用劑量的4
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1BB抗體；
[0011](2)藥用劑量的CpG佐劑；
[0012](3)藥劑學(xué)上可接受的載體。
[0013]上述的“藥用劑量”是指具有協(xié)同、預(yù)防或治療效應(yīng)的藥理作用的劑量。
[0014]根據(jù)上述方案的藥物組合物，所述4
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1BB抗體與所述CpG佐劑的質(zhì)量比為1：8～1：2。
[0015]進一步的，所述4
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1BB抗體與所述CpG佐劑的質(zhì)量比為1：2。
[0016]根據(jù)上述方案的藥物組合物，該藥物組合物由以下含量的組分作為活性成份：其中所述4
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1BB抗體(6.25～25ug)、所述CpG佐劑(50ug)。
[0017]根據(jù)上述方案的藥物組合物，該藥物組合物中的活性成分是組合物中的基本組分，其中一個活性成分來自于4
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1BB抗體中的一種，另一個活性成分為CpG佐劑的一種，該藥物組合物的劑型包括但不限于注射劑。
[0018]本專利技術(shù)提供的藥物組合物中的化合物在相同的制劑中可以同時施與患病個體，也可分別地相繼施與個體。若是相繼施與，則第二個活性成分施與的延遲不應(yīng)當(dāng)導(dǎo)致活性成分聯(lián)合帶來的有益效果的損失。若是同時施與患病個體，組合物中的化合物可以混合存在于同一個藥物制劑形式中，也可以以同樣的制劑形式分別獨立存在。若是以同樣的制劑形式分別獨立存在，則藥物組合物可以變通地以“組合藥盒”形式存在?！敖M合藥盒”是一種盒狀容器，內(nèi)置一種或多種劑量形式的藥物組合及使用說明書，在本專利技術(shù)中優(yōu)選4
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1BB抗體和CpG佐劑組成“藥盒”。
[0019]本專利技術(shù)的另一個目的在于提供了含有藥用劑量的4
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1BB抗體、藥用劑量的CpG佐劑及藥劑學(xué)上可接受的載體的藥物組合物在制備用于治療腫瘤的藥物中的用途。研究發(fā)現(xiàn)，4
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1BB抗體與CpG佐劑合用時，能協(xié)同增強的治療腫瘤的作用。本專利技術(shù)提供的藥物組合物因能夠有效預(yù)防、治療、緩解腫瘤及相關(guān)疾病，因而成為更適宜的抗腫瘤藥物。
[0020]根據(jù)上述方案的用途，所述腫瘤為實體瘤。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果在于：
[0022]本專利技術(shù)提供了含有藥用劑量的4
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1BB抗體、藥用劑量的CpG佐劑和可藥用載體的藥物組合物，采用4
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1BB抗體和CpG佐劑的聯(lián)合效果并不是各個活性物質(zhì)的各自作用的簡單相加，而是幫助腫瘤患者在顯著抑制腫瘤細胞生長的基礎(chǔ)上消除腫瘤細胞，相對于單一4
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1BB抗體或者單一CpG佐劑能取得更加優(yōu)異的治療效果；也就是說，4
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1BB抗體和CpG佐劑聯(lián)合用藥取得了協(xié)同治療效果，因此是更適宜的抗腫瘤藥物。
附圖說明
[0023]圖1為本專利技術(shù)實施例1全部組實驗小鼠體重的變化趨勢圖；
[0024]圖2為本專利技術(shù)實施例1全部組實驗小鼠左側(cè)腫瘤體積增長趨勢圖；
[0025]圖3為本專利技術(shù)實施例1全部組實驗小鼠右側(cè)腫瘤體積增長趨勢圖；
[0026]圖4為本專利技術(shù)實施例1完成3次給藥后(Day16測量)全部組實驗小鼠腫瘤體積的示
意圖；
[0027]圖5為本專利技術(shù)實施例1全部組實驗小鼠左側(cè)相對腫瘤體積增長趨勢圖；
[0028]圖6為本專利技術(shù)實施例1全部組實驗小鼠右側(cè)相對腫瘤體積增長趨勢圖；
[0029]圖7為本專利技術(shù)實施例本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
1.一種藥物組合物，其特征在于，組成是：(1)藥用劑量的4
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1BB抗體；(2)藥用劑量的CpG佐劑；(3)藥劑學(xué)上可接收的載體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述4
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1BB抗體與所述CpG佐劑的質(zhì)量比為1：8～1：2。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王飛，歐陽星，王陽陽，胡美齡，陳樹立，
申請(專利權(quán))人：深圳市樂土生物醫(yī)藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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