生物醫藥組合物制造技術

本發明專利技術涉及用于治療白細胞介素5(IL

【技術實現步驟摘要】
生物醫藥組合物
[0001]本申請是基于申請日為2016年8月22日，優先權日為2015年8月24日，申請號為201680059580.9，專利技術名稱為：“生物醫藥組合物”的專利申請的分案申請。


[0002]本專利技術涉及用于治療白細胞介素5(IL
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5)介導的疾病的組合物及相關方法。

技術介紹

[0003]IL
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5在許多不同的疾病中起著重要作用，例如哮喘、嚴重的嗜酸性粒細胞性哮喘、嚴重哮喘、不受控制的嗜酸性粒細胞性哮喘、嗜酸性粒細胞性哮喘、亞
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嗜酸性粒細胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有多血管炎的嗜酸性粒細胞性肉芽腫病(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis)、嗜酸性粒細胞增多綜合征、鼻息肉病、大皰性類天皰瘡和嗜酸性粒細胞性食管炎。這些嚴重的疾病影響著全世界數億人。
[0004]美泊利單抗(Mepolizumab)是一種單克隆抗體，其與可溶性IL
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5結合并阻斷可溶性IL
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5與其受體結合。IL
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5的結構指示為一種分泌蛋白并且沒有任何關于在任何細胞類型上的任一膜結合形式的IL
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5的證據。因此，Fc效應子功能并不是美泊利單抗作用機制的一部分。基于美泊利單抗的作用機制和藥代動力學特性，有兩個功能域與該單克隆抗體的生物學活性有關。這些為：a)在提供作用機制的互補決定區(CDR)中與IL
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5結合；和b)與決定半衰期的Fc區中的新生兒Fc受體(FcRn)受體結合。通過在整個產品開發過程中進行廣泛的表征研究，已確定脫酰胺、氧化和聚集是美泊利單抗的關鍵質量屬性。重要的是，已經發現必須保持這些變體的特定水平以確保適當的生物學功能。
[0005]因此，需要適用于維持美泊利單抗的生物學功能并用于治療IL
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5介導的疾病的組合物。本專利技術提供了這樣的組合物和相關方法。

技術實現思路

[0006]本專利技術的一個方面是組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤80％酸性抗體變體。
[0007]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤80％酸性抗體變體和≤20％聚集的抗體變體。
[0008]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的
輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。
[0009]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；≤55％在重鏈氨基酸序列的M64處氧化的抗體變體；≤3％在重鏈氨基酸序列的W52處氧化的變體；和≤20％聚集的抗體變體。
[0010]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；≤35％在重鏈氨基酸序列的N386處脫酰胺化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。
[0011]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；≤35％在重鏈氨基酸序列的N386處脫酰胺化的抗體變體；≤55％在重鏈氨基酸序列的M64處、在重鏈氨基酸序列的M254處、在重鏈氨基酸序列的M430處氧化的抗體變體；≤3％在重鏈氨基酸序列的W52處氧化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。
[0012]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含單克隆抗體的純化制劑和緩沖劑，其中所述組合物的pH為6.8至7.2，其中所述緩沖劑為組氨酸、磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鹽或其鹽，其中所述純化制劑包含圖1所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112所代表的同種型，其中所述抗體包含與SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和與SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列，且其中所述抗體由中國倉鼠卵巢細胞產生。
[0013]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含單克隆抗體的純化制劑和緩沖劑，其中所述組合物的pH為6.8至7.2，其中所述緩沖劑為磷酸鹽或其鹽，其中所述純化制劑包含由圖1中所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112表示的同種型，其中所述抗體包含與SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和與SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列，且其中所述抗體由中國倉鼠卵巢細胞產生。
[0014]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含a)抗
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IL
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5抗體，其包含與SEQ ID NO：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈序列和與SEQ ID NO：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈序列；和b)主要形式的抗體，其組成組合物中大于或等于50％的蛋白質，其使用該組合物的毛細管等電聚焦所測量。
[0015]本專利技術的另一個方面是一種組合物，其包含a)抗
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IL
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5抗體，其包含與SEQ ID NO：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈序列和與SEQ ID NO：2中所示氨基酸序列
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【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含≤80％酸性抗體變體。2.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤80％酸性抗體變體和≤20％聚集的抗體變體。3.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。4.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；≤55％在重鏈氨基酸序列的M64處氧化的抗體變體；≤3％在重鏈氨基酸序列的W52處氧化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。5.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的輕鏈氨基酸序列的抗體變體，其中所述組合物包含：≤25％在輕鏈氨基酸序列的N31處脫酰胺化的抗體變體；≤35％在重鏈氨基酸序列的N386處脫酰胺化的抗體變體；和≤20％聚集的抗體變體。6.一種組合物，其包含具有SEQ ID NO：1中所示的重鏈氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的輕鏈氨基酸序列的抗體，或具有與所述重鏈氨基酸序列具有至少90％同一性的重鏈氨基酸序列和/或與所述輕...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M，
申請(專利權)人：葛蘭素史密斯克萊知識產權第二號有限公司，
類型：發明
國別省市：