一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)技術方案

本實用新型專利技術提供了一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)，包括：依次設置的釜式反應器、過濾器、雙錐干燥機，其中，釜式反應器，釜式反應器上設有進料口，釜式反應器的底部設有出料口，釜式反應器通過管路一與打料泵相連，打料泵通過管路二與球形抽氣管相連，球形抽氣管通過管路三與釜式反應器相連，球形抽氣管的一側設有抽氣口；過濾器；雙錐干燥機。本實用新型專利技術具有收率提高、操作安全的特點。操作安全的特點。操作安全的特點。

【技術實現步驟摘要】
一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)


[0001]本技術屬于有機合成
，涉及一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)。

技術介紹

[0002]雙二硫，該中間體用于合成Dalcetrapib。Dalcetrapib是一種rhCETP抑制劑， IC50為0.2μM，提高血漿中高密度蛋白膽固醇，目前處于臨床三期。Dalcetrapib 調節(jié)膽固醇酯轉運蛋白活性旨在通過改善血脂水平來降低動脈粥樣硬化的風險。因此研究雙二硫的制備具有一定的意義。
[0003]在專利CN108586299中，報道了一種以芳香族巰基化合物為原料，與碘化鈉按一定摩爾比例混合，在避光的條件下，緩慢加入雙氧水，反應生成芳香二硫化合物。該工藝采用30％雙氧水，危險性大，設備要求高，在工業(yè)化生產中有一定的安全風險。
[0004]在文獻中，報道了以二氨基苯硫酚為原料，使用過硫酸鉀、碳酸鉀和聚乙二醇，該工藝原料成本較高，操作復雜，三廢多，不適合于工業(yè)化生產。
[0005]因此，如果能夠在原本較為成熟的工藝路線基礎上，避免雙氧水的使用，同時方便空氣的通入，確保反應的完全，獲得質量更好的產品的同時，降低或者避免使用到雙氧水，將進一步降低工業(yè)化生產過程中的安全風險。
[0006]綜上所述，為解決現有技術上的不足，本技術設計了一種收率提高、操作安全的含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)。

技術實現思路

[0007]本技術為解決現有技術存在的問題，提供了一種收率提高、操作安全的含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)。
[0008]本技術的目的可通過以下技術方案來實現：
[0009]一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)，包括：依次設置的釜式反應器、過濾器、雙錐干燥機，
[0010]其中，釜式反應器，釜式反應器上設有進料口，釜式反應器的底部設有出料口，釜式反應器通過管路一與打料泵相連，打料泵通過管路二與球形抽氣管相連，球形抽氣管通過管路三與釜式反應器相連，球形抽氣管的一側設有抽氣口；
[0011]過濾器；
[0012]雙錐干燥機。
[0013]作為本方案的進一步改進，球形抽氣管內徑為2～6cm。
[0014]作為本方案的進一步改進，還包括物料托盤，該物料托盤設置于雙錐干燥機的一側。
[0015]作為本方案的進一步改進，球形抽氣管內徑為2cm。
[0016]作為本方案的進一步改進，球形抽氣管內徑為6cm。
[0017]與現有技術相比，本技術結構設計合理，
[0018]本技術含有雙二硫結構的化合物的制備系統(tǒng)對比現有技術進行突破性的改良，通過在釜式反應器上連有球形抽氣管，球形抽氣管的一側設置有抽氣口，該抽氣口可供空氣中的氧氣進入，利用空氣中的氧氣，進行氧化反應，避免使用雙氧水使用過程中的安全風險，在反應過程中使用本含有雙二硫結構的化合物的制備系統(tǒng)，混合均勻性強，有效縮短了反應時間，由傳統(tǒng)釜式間歇性反應的10～20小時，縮短至2～5小時；
[0019]在提高反應轉化率的基礎上了，更進一步的降低反應安全風險。不但提高了產物的收率和純度，而且后處理簡單，環(huán)境友好，成本低廉，適合工業(yè)化生產。
[0020]本技術的摩爾收率在95％以上，與傳統(tǒng)的工藝相比，收率提高10％左右，粗品的HPLC含量達到97％，降低了生產成本，安全可靠、操作簡便，適合規(guī)模化工業(yè)生產。
[0021]本技術的底物適用性廣，適合運用于各種含有雙二硫結構化合物。
附圖說明
[0022]圖1是本技術的結構示意圖。
具體實施方式
[0023]下面結合實施例及附圖，對本技術的技術方案作進一步的闡述。
[0024]如圖所示，本升降倉儲設備包括：
[0025]本技術中含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)包括：依次設置的釜式反應器1、過濾器4、雙錐干燥機5，
[0026]其中，釜式反應器1，釜式反應器1上設有進料口13，釜式反應器的底部設有出料口14，釜式反應器1通過管路一11與打料泵2相連，打料泵2通過管路二12與球形抽氣管3相連，球形抽氣管3通過管路三15與釜式反應器相連，球形抽氣管3的一側設有抽氣口151；
[0027]過濾器4；
[0028]雙錐干燥機5。
[0029]其中，球形抽氣管內徑為2～6cm。
[0030]含雙二硫結構化合物的制備方法為：
[0031]以式2化合物為原料，經過還原和水解反應合成式1化合物，反應式如下：
[0032][0033]其中，R基團為H、CH3、Cl、Br中的一種；
[0034]通過本技術的含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)，具體步驟如下：
[0035]將式2化合物乙醇水溶液按比例加入釜式反應器1內，混合均勻后，通過打料泵2泵入球形抽氣管3，再通過管路三15進入釜式反應器1，經過循環(huán)流動，在球形抽氣管抽氣口151形成空氣流，進行反應，反應完畢，通過釜式反應器1的出料口出料，再通過過濾器4進行過濾，經由雙錐干燥機5干燥，通過物料托盤6收集干燥后的固體，即得式1化合物；
[0036]其中，所述化合物1、乙醇與水的投料量質量之比為1:2:8～1:8:2，優(yōu)選為 1:5:5。
反應液濃度在0.5～1.0mol/L之間，優(yōu)選為0.7～0.9mol/L。所述反應溫度為 20℃到60℃，優(yōu)選為20～30℃。所述溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、2
?
甲基四氫呋喃、水等溶劑中的一種或更多種，優(yōu)選為50％乙醇水溶液。球形抽氣管內徑為2～6厘米；反應液在球形抽氣管道內的流速為1.0～5.0m/s。
[0037]其中，一實施例如下：
[0038][0039]稱取5.0kg(39.94mol，1.0eq)2
?
巰基苯胺溶于乙醇和(25.0Kg，5.0X)水，開啟攪拌，混合均勻后，以2.0m/s的速度泵入球形抽氣管3，循環(huán)進入反應釜，控制反應器溫度為20～30℃，反應時間為4h～5h。反應結束后，過濾，使用50％乙醇淋洗濾餅，控制溫度30～40℃，在雙錐干燥器中，烘料，得淺黃色固體，收率95％，純度99.5％。
[0040]化合物1.1核磁數據如下：
[0041]1H NMR(400MHz,DMSO
?
d6)δ7.09(ddd,J＝8.4,7.1,1.6Hz,1H),7.00(dd, J＝7.7,1.6Hz,1H),6.73(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),6.43(td,J＝7.4,1.3Hz,1H), 5.47(s,2H).
[0042]【M
?
H】分子離子峰249.0。
[0043]本技術的含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)結構合理，通過球形抽氣管3 的設置，充分利用了利用空氣中的氧氣，進行氧化反應，避免使用雙氧水使用過程中的安全風險，在反應過程中使用改進設備，混合均勻性強，有效縮短了反應時間，由傳統(tǒng)釜式間歇性反應的10～20小時，縮本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種含雙二硫結構化合物的制備系統(tǒng)，其特征在于，包括：依次設置的釜式反應器(1)、過濾器(4)、雙錐干燥機(5)，其中，釜式反應器(1)，釜式反應器(1)上設有進料口(13)，釜式反應器的底部設有出料口(14)，釜式反應器(1)通過管路一(11)與打料泵(2)相連，打料泵(2)通過管路二(12)與球形抽氣管(3)相連，球形抽氣管(3)通過管路三(15)與釜式反應器相連，球形抽氣管(3)的一側設有抽氣口(151)；過濾器(4)；雙錐干燥機(5)。...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：馮宇，許宏，吳嘉宣，肖雄，
申請(專利權)人：誠達藥業(yè)股份有限公司，
類型：新型
國別省市：