全麻素在制備抗血栓藥物中的應用制造技術

本發明專利技術公開了一種全麻素在制備抗血栓藥物中的應用。所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業大麻火麻素混勻制成。本發明專利技術的藥物組合物——全麻素具有明顯的抗血栓作用。實驗發現，全麻素可明顯抑制大鼠體內血栓的形成，對大鼠血小板聚集具有明顯的抑制作用，能明顯延長小鼠凝血時間，可降低大鼠全血粘度、血漿粘度和紅細胞壓積，且作用效果優于大麻二酚。具有良好的應用前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于工業大麻利用
，具體地說是涉及一種以工業大麻為主要原料制備得到的藥物組合物在制備抗血栓藥物中的應用。
技術介紹
大麻的種植歷史悠久，古代大麻主要用于制作加工繩索、漁網、服裝和造紙原料，以及油脂、食品等。隨著社會的發展和進步，人們發現大麻中含有一種毒性成分(四氫大麻酚)可使人致幻成癮，歐美許多國家曾在相當長時期內禁種大麻。由于大麻的經濟利用價值高，到20世紀80年代，一些歐洲國家研究培育出了低毒大麻品種并獲得推廣種植。1990年歐共體率先緊急修訂農業政策，廢除了禁種大麻的禁令，開始恢復大麻的生產和研究。隨后美國、加拿大、澳大利亞等國解除了大麻種植的禁令，全球大麻種植面積和纖維產量有了迅速增長，歐美國家對工業大麻的開發利用再次掀起，國際市場對生態大麻的需求也在迅速增長。根據大麻的經濟屬性，為充分利用其為人類服務，1988年聯合國明確規定不具備提取毒性成分(四氫大麻酚THC)價值或直接作為毒品吸食的，專供工業用途的原料大麻，工業大麻(其生長期大麻花葉中的四氫大麻酚含量小于0.3％)，可以合法進行規模化種植與工業化開發利用。工業大麻是獨具特色、比較優勢突出的生物資源。工業大麻與傳統有毒大麻具有本質差別，工業大麻是一類無毒化的工業原料產品，具有極高的經濟利用價值。到2003年末世界各國先后一共選育出25個工業大麻品種，而且歐盟的法、德、英等七國也都成為工業大麻主要種植生產國，以工業大麻纖維和麻籽及其花、葉、根、莖為原料進行系列產品研發與產業化綜合開發，已在工業大麻初級加工主產品麻皮纖維、稈芯纖維、麻籽油脂和籽粕蛋白、藥用標準化提取物實現產業化生產的基礎上，進一步進行深加工利用，派生出來的產品已達到二萬五千種以上，包含了人類的衣、食、住、行、用各大類產品。工業大麻產業的研究、開發和生產主要集中在歐洲、加拿大、美國等技術發達國家。工業大麻產業的發展，首先是從選育無毒或低毒化的工業大麻新品種開始的，并以此為基礎實現了規模化的種植和高技術產業化的綜合開發利用，形成了一個“新興綠色產業群”和新型工業經濟的快速增長點。火麻仁為大麻干燥成熟果實，古代通常將火麻仁入藥，食療亦有記載。國家衛生部已將火麻仁納入“既是藥品又是食品”——“藥食兩用”名單。火麻仁的藥性及藥理為：甘，平。歸脾、胃、大腸經。功能主治：潤燥，滑腸，通淋，活血。治腸燥便秘，消渴，熱淋，風痹，痢疾。月經不調，疥瘡，癬癩。在醫書中有詳細療效記載，如《本經》：“補中益氣。”；《唐本草》：“主五勞。”；《肘后方》：“治大渴，日食數斗，小便赤澀者：麻子一升，水三升，煮三、四沸，取汁飲之。”；《日華子本草》：“補虛勞，長肌肉，下乳，止消渴，催生。治橫逆產。”；《本草拾遺》：“下氣，利小便，去風痹皮頑，炒令香搗碎，小便浸取汁服；婦人倒產吞二七枚。”；《食療本草》：“取汁煮粥，去五臟風、潤肺。治關節不通、發落，通血脈。”。大麻的花葉均供藥用。麻葉的藥性及藥理為：辛；有毒。歸肺；膀胱；大腸經。功能主治：止痛，定喘，驅蛔。主治氣喘，跌撲疼痛，蛔蟲病。麻花的藥性及藥理為：苦；辛；性溫；有毒。功能主治：祛風；活血；生發。主風病肢體麻木；遍身瘙癢；婦女經閉。血栓性疾病是一種常見病，常表現為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞。每年每千人中有1～3人發生不同形式的血栓性疾病，這是一類嚴重影響健康的疾病。目前臨床上治療血栓性疾病的藥物主要分為抗血小板類藥物、抗凝血藥物和溶血栓藥物。抗血小板類藥物具有抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成。抗血小板藥物可以有效地防止心血管疾病的發生，并可延長患者的生存期，抗血小板藥物在臨床應用日益廣泛。從天然活性物質中尋找新的抗血小板藥物是篩選新型抗血小板聚集藥物或藥物前體的一個重要策略。大麻二酚(CBD)是從大麻花葉中萃取的一種無毒的可用于藥品、化妝品、保健食品的一種高附加值的酚類物質。目前，以色列、美國、英國等發達國家已用其做原料并開發出多種特效藥品和化妝品。CBD是大麻中的非成癮性成分，能阻礙THC對人體神經系統影響，并具有抗痙攣、抗風濕性關節炎、抗焦慮等藥理活性。亦有在抗血栓疾病方面的報道，但單獨使用大麻二酚(CBD)的治療效果并不理想。因此開發新的活性高，毒副作用小的治療藥物顯得非常必要。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種以工業大麻為主要原料制備的藥物組合物—全麻素在制藥中的應用。實際上，本專利技術涉及全麻素在制備抗血栓藥物中的應用；所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業大麻火麻素混勻制成。本專利技術還涉及全麻素在制備抗血小板聚集藥物中的應用。所述的全麻素的原料組成優選為工業大麻火麻仁提取物40份和工業大麻火麻素60份。其中，所述的工業大麻火麻仁提取物通過以下方法制備而成：(1)取成熟的工業大麻火麻仁，經烘干、除雜，粉碎后備用；(2)在20～85℃條件下，用乙醇對粉碎火麻仁料進行提取，乙醇濃度為95％～100％(V/V)，料液比為1:5～1:20；(3)濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業大麻火麻仁提取物。在用乙醇對工業大麻火麻仁進行提取時，可采用以下多種方式進行：如室溫下浸提，每批物料浸提2次，每次7～10天；在60～85℃條件下，加熱提取2次，每次1～3小時；超聲波輔助提取，超聲波頻率30～60kHz，功率100～1000W，提取時間30～60min，浸提溫度25～50℃；亦可采用微波輔助提取等其它現有技術。所述的工業大麻火麻素通過以下方法制備而成：(1)取工業大麻的花、葉、麻糠或三者的混合物，經烘干、除雜、粉碎至10～60目；(2)超臨界二氧化碳萃取：將上述粉碎好的工業大麻原料投入超臨界二氧化碳萃取裝置中，控制萃取溫度40～50℃，萃取時間30～90min，萃取壓力25～35Mpa，二氧化碳流量40kg/h，分離釜出口收集萃取物；(3)萃取物用0.2～10倍體積的95％～100％(V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數為1～3次；(4)收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后即得工業大麻火麻素。所述的工業大麻的花、葉、麻糠三者混合物的優選配比為1:3:2。普通的麻葉、麻花均具有毒性(含有四氫大麻酚THC—毒品大麻的至幻物質)。為排除原料藥的毒性，本專利技術優選采用云南生長的工業大麻品種——“云麻1號”的花、葉、麻糠和火麻仁作為原料。按我國相關法律文件規定，“云麻1號”只能在云南境內種植，并且其花、葉、麻糠只能在云南境內加工。本專利技術的藥物組合物—全麻素可進一步制成不同的藥物制劑，包括口服劑和針劑，其中口服劑包括膠囊劑、口服液、片劑、滴丸、顆粒劑等，針劑包括注射液劑型及注射用凍干粉針劑型等。在制備口服制劑時可選用的輔型劑可以是淀粉、糊精或環糊精、蔗糖、硬脂酸鹽等常規充填劑。凍干粉針劑可以通過無菌噴霧干燥、低溫真空干燥、冷凍干燥等方法制備。各制劑的后期制備工藝及設備均屬制藥領域的常規技術，本專利技術對此不作限定，故在此不予詳述。本專利技術的藥物組合物——全麻素具有明顯的抗血栓作用。實驗發現，全麻素可明顯抑制大鼠體內血栓的形成，對大鼠血小板聚集具有明顯的抑制作用，能明顯延長小鼠凝血時間，可降低大鼠全血粘度、血漿粘度和紅細胞壓積，且作用效果優于大麻二酚。具體實施方式下面通過實施例對本發本文檔來自技高網...

【技術保護點】
全麻素在制備抗血栓藥物中的應用；所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業大麻火麻素混勻制成。

【技術特征摘要】
1.全麻素在制備抗血栓藥物中的應用；所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業大麻火麻素混勻制成。2.全麻素在制備抗血小板聚集藥物中的應用；所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業大麻火麻素混勻制成。3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述的全麻素的原料組成優選為工業大麻火麻仁提取物40份和工業大麻火麻素60份。4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述的工業大麻火麻仁提取物通過以下方法制備而成：(1)取成熟的工業大麻火麻仁，經烘干、除雜，粉碎后備用；(2)在20～85℃條件下，用乙醇對粉碎火麻仁料進行提取，乙醇濃度為95％～100％(V/V)，料液比為1:5～1:20；(3)濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業大麻...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳天睿，胡瀞月，
申請(專利權)人：云南瑞酚生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：云南;53