本發(fā)明專利技術公開了大麻二酚在制備治療痛風性關節(jié)炎藥物中的應用。發(fā)明專利技術人首次發(fā)現(xiàn)大麻二酚具有顯著降低高尿酸血癥小鼠血清中肌酐、尿酸的作用，防治高尿酸血癥發(fā)生。同時調節(jié)機體細胞因子，有效抗炎，緩解痛風性關節(jié)炎癥狀，對痛風性關節(jié)炎具有治療和預防作用。本發(fā)明專利技術還提供了大麻二酚治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑及其相應的藥物劑型，以常規(guī)的制備方法，即可制成在臨床上使用的各種不同劑型的藥物，使用方便。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及大麻提取物大麻二酚在醫(yī)學中的新用途，具體地說是涉及大麻二酚在制備治療痛風性關節(jié)炎藥物中的應用。
技術介紹
痛風性關節(jié)炎是體內嘌呤代謝紊亂引起的一類疾病。嘌呤經(jīng)過一系列代謝變化，最終形成的產(chǎn)物叫尿酸。尿酸在人體里沒有什么生理功能，在正常情況下，體內產(chǎn)生的尿酸2/3由腎臟排出，1/3由大腸排出。體內的尿酸是在不斷地生成和排泄，因此它在血液中維持一定的濃度。在嘌呤的合成與分解過程中，有多種酶的參與，由于酶的先天性異常代謝發(fā)生紊亂，使尿酸的合成增加或排出減少，均可引起高尿酸血癥。當血尿酸濃度過高時，尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中。尿酸鹽晶體在關節(jié)腔內會被單核細胞吞噬，激活NALP3復合體，隨之NALP3與ASC蛋白結合激活capase1，capase1是一種IL-1β轉化酶，可以剪切IL-1β前體使之形成有活性的IL-1β，然后IL-1β與IL-1受體復合物結合，通過MyD88啟動NFκB觸發(fā)繼發(fā)性的炎性細胞因子轉錄，最終導致炎癥反應，形成痛風性關節(jié)炎。如治療不徹底可致關節(jié)腫大、畸形、僵硬、關節(jié)周圍瘀斑、結節(jié)。目前臨床上治療急性痛風性關節(jié)炎的特效藥物秋水仙堿其副作用較大，易出現(xiàn)胃腸道癥狀、骨髓抑制等不良反應，因此，亟需開發(fā)一種特效且副作用相對較小的藥物。大麻二酚(CBD)是從大麻花葉中萃取的一種無毒的可用于藥品、化妝品、保健食品的高附加值的酚類物質。目前，以色列、美國、英國等發(fā)達國家已用其做原料并開發(fā)出多種特效藥品和化妝品。CBD是大麻中的非成癮性成分，能阻礙THC對人體神經(jīng)系統(tǒng)影響，并具有抗痙攣、抗焦慮等藥理活性，已知可以用作治療癲癇、糖尿病、新生兒缺氧缺血性腦病等疾病的藥物的活性組分。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于提供大麻二酚的新用途，即在制藥中的新應用。實際上，本專利技術涉及大麻二酚在制備治療或預防痛風性關節(jié)炎的藥物中的應用。本專利技術還涉及大麻二酚在制備降血尿酸藥物中的應用。本專利技術還涉及大麻二酚在制備治療或預防高尿酸血癥藥物中的應用。為了更好地理解本專利技術的實質，下面用大麻二酚的藥理實驗及結果來說明其在制藥領域中的新用途。1、制備大麻二酚，但所用的大麻二酚并不局限于下述制備方法得到。取大麻花、葉、麻糠或三者混合物，經(jīng)除雜、烘干、粉碎后，CO2超臨萃取，除雜后乙醇再溶解，溶解液經(jīng)層析分離后戊烷洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。2、取大麻二酚，加入注射用水溶解，加入2.0‰活性炭，攪拌，過濾，繼以用0.45μm、0.22μm微孔濾膜分級過濾，補充注射用水，分裝于西林瓶中，冷凍干燥，回充高純度氮氣，加塞，壓蓋，包裝，即得大麻二酚注射液。3、用常規(guī)藥理試驗觀察大麻二酚對誘導大鼠痛風性關節(jié)炎的影響。選取體重180～220gWistar雄性大鼠50只，隨機分為5組，每組10只，即正常對照組、模型組、大麻二酚高、中、低(60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg)劑量組。取250mg尿酸鈉結晶加0.9％氯化鈉注射溶液45ml，再加5ml吐溫80，加熱攪拌，配制成50尿酸鈉注射懸液。除正常組外，其余各組大鼠均用戊巴比妥鈉麻醉，仰臥位固定，大鼠右踝關節(jié)外側后方穿刺，向關節(jié)腔內注入0.2ml尿酸鈉混懸液，誘導痛風性關節(jié)炎模型。正常組關節(jié)腔內注射等體積生理鹽水。于造模當天開始給藥大麻二酚注射液，連續(xù)給藥6天。第7天停止給藥，早晨內毗取血，離心取血清，檢測血清中肌酐、尿酸含量。用0.9％氯化鈉注射液0.5ml沖洗，獲得動物患膝的關節(jié)沖洗液，測定炎癥因子含量。(1)取血清，檢測血清中肌酐、尿酸含量。表1大麻二酚對痛風性關節(jié)炎大鼠血清中肌酐、尿酸含量和黃嘌呤氧化酶活性的影響注：與模型組相比，＊＊P＜0.01。(2)取沖洗液，檢測沖洗液IL-1β、IL-6、PGE2含量。表2大麻二酚對痛風性關節(jié)炎大鼠關節(jié)沖洗液IL-1β、IL-6、PGE2含量的影響注：與模型組相比，＊P＜0.05。實驗結果顯示：大麻二酚可以降低高尿酸血癥小鼠血清中肌酐、尿酸水平，防治高尿酸血癥發(fā)生。同時調節(jié)機體細胞因子，有效抗炎，緩解痛風性關節(jié)炎癥狀。對痛風性關節(jié)炎具有防治作用。本專利技術提供了以大麻二酚為活性成分，用于治療痛風性關節(jié)炎的藥物制劑。該藥物制劑是以大麻二酚為有效活性成分，并包括了藥劑學上可接受的其他輔料組分。所述的藥物制劑包括口服劑和針劑，其中口服劑包括膠囊劑、口服液、片劑、滴丸、顆粒劑等，注射劑型包括注射液劑型及注射用凍干粉針劑型等。在制備口服制劑時可選用的輔型劑可以是淀粉、糊精或環(huán)糊精、蔗糖、硬脂酸鹽等常規(guī)充填劑。凍干粉針劑可以通過無菌噴霧干燥、低溫真空干燥、冷凍干燥等方法制備。各制劑的后期制備工藝及設備均屬制藥領域的常規(guī)技術，本專利技術對此不作限定，故在此不予詳述。從以上結果可以知曉，本專利技術的優(yōu)點在于：1、本專利技術對已知化合物大麻二酚發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個新的應用領域。2、通過系列實驗證明大麻二酚可以顯著降低高尿酸血癥小鼠血清中肌酐、尿酸水平，防治高尿酸血癥發(fā)生。同時調節(jié)機體細胞因子，有效抗炎，緩解痛風性關節(jié)炎癥狀。大麻二酚具有明顯的治療和預防痛風性關節(jié)炎的作用。3、本專利技術的大麻二酚安全無毒，藥理作用強，預示著很好的藥用前景。4、本專利技術的產(chǎn)品原料來源豐富、價廉、未見毒副作用，制備工藝簡單，并可做成口服劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，注射液能作肌肉注射和靜脈注射。具體實施方式下面通過實施例對本專利技術作進一步的詳細說明，但實施例并不是對本專利技術技術方案的限定。實施例1取大麻花、葉，經(jīng)除雜、烘干、粉碎后，CO2超臨萃取，除雜后乙醇再溶解，溶解液經(jīng)層析分離后戊烷洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。取大麻二酚100克(過80目篩)，加入60克微晶纖維素，過80目篩三遍，混合均勻，噴入95％乙醇溶液，制軟材，過40目篩制粒，60℃干燥半小時，分裝于3#膠囊中，鋁塑復合包裝，制成膠囊劑。實施例2取大麻花、葉、麻糠的混合物，經(jīng)除雜、烘干、粉碎后，CO2超臨萃取，除雜后乙醇再溶解，溶解液經(jīng)層析分離后戊烷洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。取大麻二酚粉末，加入物料量5～20％的干淀粉及1～5％的硬脂酸鎂，經(jīng)混合，制粒，干燥，壓片，制成片劑。實施例3重復實施例2，有以下不同點：取大麻二酚粉末，加入蔗糖水及常規(guī)量的防腐劑，穩(wěn)定劑等輔料。過濾、滅菌，分裝入10mL瓶中，制成口服液。實施例4重復實施例2，有以下不同點：取大麻二酚粉末，加入注射用水溶解，加入2.0‰活性炭，攪拌，過濾，繼以用0.45μm、0.22μm微孔濾膜分級過濾，補充注射用水，分裝于西林瓶中，冷凍干燥，回充高純度氮氣，加塞，壓蓋，包裝，制成注射液。本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
大麻二酚在制備治療或預防痛風性關節(jié)炎的藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.大麻二酚在制備治療或預防痛風性關節(jié)炎的藥物中的應用。2.大麻二酚在制備...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：陳天睿，胡瀞月，
申請(專利權)人：云南瑞酚生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：云南;53
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