1-羥基-2-(氧乙酰基十肽苯基)-四甲基咪唑啉,其合成,活性及應用制造技術

本發明專利技術公開下式的1?羥基?2?[4’?氧乙酰基?Lys(Gly?Arg?Pro?Ala?Lys)?Arg?Gly?Asp?Val]苯基?4,4,5,5?四甲基咪唑啉,公開了它的制備方法，公開了它的抗血栓活性，公開了它的溶血栓活性，公開了它治療腦缺血大鼠的作用，因而本發明專利技術公開了它在制備抗血栓藥物,溶血栓藥物和治療缺血性中風藥物中的應用。

1- hydroxy -2- (acetyl ten peptide phenyl) - four - methyl imidazoline, synthesis, activity and Application

The invention discloses a formula 1 hydroxy 2 [4 'oxygen acetyl Lys (Gly Arg Pro Ala Lys Arg Gly Asp) Val] 4,4,5,5 phenyl four methyl imidazoline, discloses the preparation method, it discloses the antithrombotic activity of the public the thrombolytic activity of it, open it for the treatment of cerebral ischemia rats, thus the invention discloses it in preparing antithrombotic drugs, application of thrombolytic drugs and drugs in the treatment of ischemic stroke.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及1-羥基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉,涉及它的制備方法，涉及它的抗血栓活性，涉及它的溶血栓活性，涉及它治療腦缺血大鼠的作用，因而本專利技術涉及它在制備抗血栓藥物,溶血栓藥物和治療缺血性中風藥物中的應用。
技術介紹
缺血性中風是一類較常見且危害嚴重的腦血管疾病，特點是發病率高、病死率高、致殘率高和復發率高。目前臨床治療缺血性中風面臨沒有有效藥物的現實，尤其中風面4h以上的患者非死即殘。專利技術對中風面4h以上的患者有效的藥物是臨床的重要需求。專利技術人曾經公開式II的咪唑啉化合物在中風面24h的大鼠缺血性中風模型上，顯示優秀療效。即連續靜脈注射6天式II的咪唑啉化合物，每天1次，首次劑量為5μmol/kg，后5次的劑量為2μmol/kg具有優秀療效。式中aa1和aa2可為同時存在,aa1存在但aa2不存在,或同時不存在；當aa1和aa2同時存在時,aa1為R(Arg),且aa2為G(Gly),A(Ala)或Q(Gln)；當aa1存在但aa2不存在時,aa1為R(Arg)；aa3可為S(Ser),V(Val)或F(Phe)。由于式II的咪唑啉是NO自由基,所以穩定性比較差需要改進。專利技術人經過3年實驗研究，發現用1羥基咪唑啉代替上式中的1,3-二氧咪唑啉可以獲得穩定性好的意想不到的技術效果。按照這個發現，專利技術人提出了本專利技術。
技術實現思路
1.本專利技術的內容之一是提供下式的1-羥基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉2.本專利技術的內容之二是提供1-羥基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉的制備方法,該方法由以下方法構成:(1)制備2,3-二甲基-2,3-二硝基丁烷；(2)制備2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷；(3)制備2-(4’-羥基苯基)-1,3-二羥基-4,4,5,5-四甲基咪唑；(4)制備2-(4’-羥基苯基)-1,3-二氧-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(5)按照標準方法制備Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBz；(6)按照標準方法制備Gly-Arg(NO2)-Pro-Als-Lys(Z)-OBz；(7)制備1,3-二氧-2-(4’-氧乙酸乙酯-苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(8)制備1,3-二氧-2-(4’-氧乙酸-苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(9)制備1,3-二氧-2-[4’-氧乙酰-Lys(Boc)-OMe-苯基]-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(10)制備1,3-二氧基-2-[(4’-氧乙酰-Lys-OMe)苯基]-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(11)制備1,3-二氧-2-{4’-氧乙酰基-[Boc-Gly-Arg(NO2)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-OMe本文檔來自技高網...

【技術保護點】
下式的1?羥基?2?[4’?氧乙酰基?Lys(Gly?Arg?Pro?Ala?Lys)?Arg?Gly?Asp?Val]苯基?4,4,5,5?四甲基咪唑啉，

【技術特征摘要】
1.下式的1-羥基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉，2.權利要求1的1-羥基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉的制備方法,該方法包括以下步驟:(1)制備2,3-二甲基-2,3-二硝基丁烷；(2)制備2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷；(3)制備2-(4’-羥基苯基)-1,3-二羥基-4,4,5,5-四甲基咪唑；(4)制備2-(4’-羥基苯基)-1,3-二氧-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(5)按照標準方法制備Arg(NO2...

【專利技術屬性】
技術研發人員：彭師奇，趙明，李姍，彭莉，
申請(專利權)人：彭莉，
類型：發明
國別省市：北京;11