本發明專利技術公開了一種p53基因或p53基因編碼的p53蛋白在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用。本發明專利技術還公開了一種基因重組藥物在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用，該基因重組藥物包括p53基因和可用于基因治療的載體。本發明專利技術提供了一種已有基因p53的新用途和在此基礎上得到的基因重組藥物的新用途，對于同時具有癌癥和血糖代謝異常性疾病的患者，具有積極的治療意義，不僅提供了一種新的治療途徑和手段，而且不需要再使用兩類藥物分別進行治療，減輕病人的痛苦。
【技術實現步驟摘要】
—種p53基因、p53蛋白和基因重組藥物的應用
本專利技術涉及基因制藥領域，尤其是一種P53基因、p53基因編碼的P53蛋白的新應用和包含P53基因的基因重組藥物的新應用。
技術介紹
p53基因是生物體內一種抑制細胞轉變癌細胞的基因。細胞中本來就有致癌基因(oncogene)及抑癌基因的存在，只要一方產生病變而失去平衡，癌癥就可能會發生。人類P53基因定位于17號染色體pl3，全長16-20kb，含有11個外顯子，轉錄2.8kb的mRNA，編碼蛋白質為P53，是一種核內磷酸化蛋白。p53是迄今為止發現的與人類腫瘤相關性最高的基因。過去一直把它當成一種癌基因，直至1989年才知道起癌基因作用的是突變的p53，后來證實野生型P53是一種抑癌基因。2003年，國產的重組人p53腺病毒注射液上市，商品名今又生，是世界上第一個獲準上市的腫瘤基因治療藥，它是由正常人p53腫瘤抑制基因和改構的5型腺病毒基因重組而成。前者是今又生發揮腫瘤治療作用的主體結構，后者主要起載體作用，攜帶治療基因P53進入腫瘤細胞內發揮作用。重組人p53腺病毒(rAd-p53)是一種廣譜的抗腫瘤藥物，目前已有多篇今又生治療全身各主要系統惡性實體瘤的研究論文在國內外發表。P53已經作為治療腫瘤的基因藥物被廣泛應用，充分證明了其具有良好的安全性。血糖代謝異常性疾病是指即因血糖代謝問題引起的疾病，包括血糖代謝障礙和代謝旺盛等原因，主要包括以下這些疾病:1.糖尿病2.糖尿病酮癥酸中毒3.高血糖高滲綜合征4.低血糖癥。糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。糖尿病的主要危害即表現為并發癥，目前，還沒有根治糖尿病的藥物。對于糖尿病的治療主要表現為血糖的控制。目如,關于ρ53基因與血糖代謝異常性疾病和癌癥的關系未見研究。
技術實現思路
針對以上問題，本專利技術的目的之一是提供一種ρ53基因或ρ53基因編碼的ρ53蛋白在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的新應用。上述Ρ53基因或ρ53基因編碼的ρ53蛋白在不能制備僅治療血糖代謝異常性疾病的藥物中應用。優選的，上述癌癥為口腔癌，例如舌癌、牙齦癌、口底癌、頰癌等。優選的，上述血糖代謝異常性疾病為糖尿病。最優選的，上述癌癥為口腔癌并且血糖代謝異常性疾病為糖尿病。 本專利技術的目的之二在于提供一種基因重組藥物在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用，該基因重組藥物包括Ρ53基因和可用于基因治療的載體。優選的，上述可用于基因治療的載體為腺病毒載體。優選的，上述基因重組藥物包含治療有效量的重組p53腺病毒和藥用賦形劑。優選的，上述基因重組藥物為重組人p53腺病毒注射液，例如“今又生”。優選的，上述癌癥為口腔癌，例如舌癌、牙齦癌、口底癌、頰癌等。優選的，上述血糖代謝異常性疾病為糖尿病。進一步優選的，上述癌癥為口腔癌并且血糖代謝異常性疾病為糖尿病。最優選的，上述基因重組藥物為重組人p53腺病毒注射液，上述癌癥為口腔癌并且血糖代謝異常性疾病為糖尿病。基因治療(gene therapy)是指將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的。也就是將外源基因通過基因轉移技術將其插入病人的適當的受體細胞中，使外源基因制造的產物能治療某種疾病。從廣義說，基因治療還可包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術。可用于基因治療的載體是指用于基因治療目的并將目的基因導入靶細胞并且表達的載體。專利技術人經過研究發現，p53基因或p53基因編碼的p53蛋白不僅可以用于抑制腫瘤，還可以同時用于抑制腫瘤和控制血糖代謝異常，特別是同時對于口腔癌和糖尿病的治療作用顯著，然而，P53基因或p53基因編碼的p53蛋白對于僅控制血糖代謝異常沒有明顯作用。在此基礎上，包含p53基因和可用于基因治療的載體的基因重組藥物，可以用于治療癌癥和血糖代謝異常性疾病。專利技術人通過動物實驗證實，重組人p53腺病毒注射液(商品名“今又生”)對于同時具有口腔癌和糖尿病的大鼠，具有明顯的降糖作用，然而，對于僅有糖尿病的大鼠，沒有表現出明顯降糖作用，對于口腔癌的大鼠，也未表現出明顯的降糖作用。專利技術人還對于15例同時患有糖尿病患者和口腔癌的患者進行了臨床試驗，同樣發現重組人P53腺病毒注射液(商品名“今又生”)對于這些患者的降糖作用明顯。本專利技術提供了一種已有基因p53基因、p53蛋白的新用途和在此基礎上得到的基因重組藥物的新用途，對于同時具有癌癥和血糖代謝異常性疾病的患者，具有積極的治療意義，不僅提供了一種新的治療途徑和手段，而且不需要再使用兩類藥物分別進行治療，減輕病人的痛苦。【具體實施方式】本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。本說明書(包括任何附加權利要求、摘要)中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的替代特征加以替換。即，除非特別敘述，每個特征只是一系列等效或類似特征中的一個例子而已。實施例11、試驗材料試驗藥品:購自深圳市賽百諾基因技術有限公司生產的重組人P53腺病毒注射液(今又生)，主要成分:重組腺病毒-P53基因顆粒；輔料:三羥基氨基甲烷，丙三醇，規格:I X IO12VP/支。試驗模型:舌癌模型:用濃度為0.001 %的四硝基喹啉-1-氧化物(4NQ0)加入到SD大鼠的日常飲水中，飲水32周造舌癌模型，血糖濃度在6.0mmoI/L以下；糖尿病模型:用鏈脲佐菌素(STZ)按照每公斤體重50mg腹腔多次注射SD大鼠，48h后餐后血糖≥11.lmmol/L，穩定7d后為糖尿病模型。舌癌伴糖尿病模型:在造成舌癌基礎上再造糖尿病，具體方法同以上單獨舌癌模型和單獨糖尿病模型。2、試驗方法分別取舌癌伴糖尿病模型200只，隨機分為4組，每組50只，分別為舌癌伴糖尿病模型的P53低劑量組、舌癌伴糖尿病模型的p53高劑量組、舌癌伴糖尿病模型的p53正常劑量組、舌癌伴糖尿病模型的空白腺病毒組。分別取糖尿病模型150只，隨機分為3組，每組50只，分別為糖尿病模型的空白腺病毒組，糖尿病模型的P53正常劑量組，糖尿病模型的胰島素組。分別取舌癌模型50只，為舌癌模型的p53正常劑量組。 具體的分組為:I組、舌癌伴和糖尿病模型的p53低劑量組:采用舌癌伴和糖尿病模型的SD大鼠，每次的給藥劑量是瘤內注射重組人P53腺病毒注射液，劑量為2-5*101(lVP/kg.bw ;腹腔注射重組人P53腺病毒注射液，劑量為2-5*10lclVP/kg.bw (加入100mL0.9%生理鹽水中)。2組、舌癌伴和糖尿病模型的p53高劑量組:采用舌癌伴糖尿病模型的SD大鼠，每次的給藥劑量是瘤內注射重組人P53腺病毒注射液，劑量為2-5*1012VP/kg.bw ;腹腔注射重組人P53腺病毒注射液，劑量為2-5*1012VP/kg.bw (加入100mL0.9%生理鹽水中)。3組、舌癌伴和糖尿病模型的p53正常劑量組:采用舌癌伴糖尿病模型的SD大鼠，每次的給藥劑量是瘤內注射重組人P53腺病毒注射液，劑量為2-5*1本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種p53基因或p53基因編碼的p53蛋白的應用，其特征在于，所述p53基因或p53基因編碼的p53蛋白在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種p53基因或p53基因編碼的p53蛋白的應用，其特征在于，所述p53基因或p53基因編碼的P53蛋白在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用。2.如權利要求1所述的一種p53基因或p53基因編碼的p53蛋白的應用，所述癌癥為口腔癌。3.如權利要求1或2所述的一種p53基因或p53基因編碼的p53蛋白的應用，所述血糖代謝異常性疾病為糖尿病。4.一種基因重組藥物的應用，其特征在于，包括p53基因和可用于基因治療的載體，所述基因重組藥物在制備治療癌癥和血糖代謝異常性疾病的藥物中的應用。5.如權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李龍江，孫軍，高寧，李一，潘劍，張壯，夏輝，李春潔，門乙，蘇凡，
申請(專利權)人：四川大學，
類型：發明
國別省市：四川;51
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