卵磷脂載體囊泡及其制備方法技術(shù)

一種水化的卵磷脂載體囊泡組合物包含在經(jīng)處理的水中的卵磷脂衍生的成膜脂質(zhì)囊泡，該囊泡用于結(jié)合活性成分以形成分散的組合物。一種制備水化的卵磷脂載體囊泡的方法包括在經(jīng)處理的水存在時使用含有不超過約80%w/w磷脂酰膽堿的卵磷脂。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本申請涉及卵磷脂載體組合物和制備卵磷脂載體組合物的方法。
技術(shù)介紹
為了在含水環(huán)境中儲存和處理活性成分，需要對這些目標化合物進行分散和穩(wěn)定。通常使用的用于分散的方法包括乳化，其中通過表面活性劑，或?qū)⒛繕嘶衔镅心セ蚣羟谐杉{米顆粒并將納米顆粒分散到表面活性劑中，來分散和穩(wěn)定活性成分的液滴。然而，這些表面活性劑乳液常常不穩(wěn)定，而且表面活性劑可能有毒或具有不應(yīng)有的性質(zhì)，如難聞的氣味和/或分散體具有渾濁的外觀。這些性質(zhì)使得這些乳液不適合進行用于消費的活性成分的分散。磷脂和其它成膜脂質(zhì)被廣泛用于包封在含水環(huán)境中輸送的活性成分。特別地，當(dāng)干燥的磷脂在水溶液中水化時就形成磷脂雙層囊泡，由此形成被含水隔室分隔的同軸的多個磷脂雙層，其被稱為多層囊泡(MLV)。磷脂也可以被處理成單層囊泡(UV)。這些單層囊泡和多層囊泡可以被分成三類一平均直徑范圍在20至IOOnm的小單層囊泡(SUV);平均直徑范圍在150至IOOOnm的大單層囊泡(LUV);平均直徑范圍在150至5000nm的多層囊泡。磷脂磷脂酰膽堿(PC)是商用磷脂囊泡的基本組分，通常添加了一定量的帶電脂質(zhì)，如磷脂酰甘油。卵磷脂是由動 物或植物原料通過溶劑提取油水化而獲得的混合物，所述溶劑提取油包含丙酮可溶的磷脂，其主要是磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)，還結(jié)合了不同量的其它物質(zhì)，如甘油三酯、脂肪酸和糖。卵磷脂是用于制備磷脂雙層的磷脂酰膽堿的常用原料(Keller, B.C，2001, Trendsin Food Science Technology, 12，25-31 )。由于已經(jīng)表明磷脂囊泡的分散能力和穩(wěn)定性取決于囊泡中磷脂酰膽堿的量，高PC含量的脂質(zhì)混合物(即高于80%的PC)被用于形成磷脂囊泡載體。盡管曾經(jīng)嘗試以較低的PC含量來形成用于包封姜黃素化合物的分散的脂質(zhì)體，但是這些嘗試未得到包封姜黃素的分散的囊泡。Takahashi等.J.0f OleoSc1., 2007, 56, 35-42 (嘗試制備低 PC 含量的脂質(zhì)體)和 Takahashi 等.J.0f Agr.and FoodChem.，57，9141-9146 (說明和證實低PC含量的脂質(zhì)體不起作用)均通過引用全部并入本申請。在許多方案中，磷脂酰膽堿是由卵磷脂通過使用丙酮的脫油方法分離的，然后采用乙醇提取，最后進行液相色譜步驟以獲得高含量磷脂酰膽堿(即總脂質(zhì)含量中的PC高于80%)。為了抑制磷脂囊泡的水解，使用離子緩沖液控制和維持囊泡環(huán)境的pffiVernooi j，E.等，Journal of Controlled Release, 2002，79，299-303)。然而，高 PC 含量的卵憐脂制備成本高，制備方法需要的某些有機溶劑使得組合物不適于人使用。就此而言，需要采用最少的組分使得活性成分穩(wěn)定分散的磷脂囊泡載體，以及不需要有毒溶劑和昂貴的高PC含量脂質(zhì)混合物的方法。專利技術(shù)概述在本專利技術(shù)的某些實施方案中，包含穩(wěn)定、均一的分散體的組合物包含具有膜和水相的囊泡，包含磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂的囊泡，以及結(jié)合到囊泡膜中的活性成分；穩(wěn)定、均一的分散體還包含經(jīng)處理的水。在某些實施方案中，經(jīng)處理的水含有低于IOOppm的硬離子和/或其電導(dǎo)率低于每厘米20 μ S (microSiemen)。在某些實施方案中，囊泡的體積加權(quán)平均直徑為約120nm或更小。在其它實施方案中，囊泡的膜為磷脂雙層。穩(wěn)定、均一的分散體可以是透明的分散體。穩(wěn)定、均一的分散體也可以包含穩(wěn)定齊U，例如聚山梨醇酯或聚氧乙烯烷基醚。在某些實施方案中，穩(wěn)定、均一的分散體也可以包含醇，醇可以是短鏈脂肪醇，例如甲醇、乙醇、丙醇的同分異構(gòu)體或丁醇的同分異構(gòu)體。在某些實施方案中，活性成分為親脂性化合物，親脂性化合物可以是氣味劑、天然香精、精油、著色劑、維生素、維生素的鹽、具有藥理活性的維生素的代謝物、具有藥理活性的維生素的代謝物的鹽、植物化學(xué)成分、油溶性酸、油溶性醇、必需脂肪酸、月見草油、紅花油、魚油、來自海洋生物的脂質(zhì)、環(huán)孢菌素A、異丙酚、脂溶性蛋白酶抑制劑、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒化合物、抗生素、類胡蘿卜素、留體激素、黃酮類、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、涂料、油墨和農(nóng)藥中的至少一種。 在其它實施方案中，組合物包含囊泡,所述囊泡包含磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂，以及活性成分；組合物還包括經(jīng)處理的水。在某些實施方案中，囊泡的膜是磷脂雙層。組合物還可以包含穩(wěn)定劑，例如聚山梨醇酯或聚氧乙烯烷基醚。在某些實施方案中，組合物還可以包含醇。還是在其它實施方案中，包含均一的混合物的組合物包含磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇。均一的混合物還可以包含經(jīng)處理的水，相對于卵磷脂基于重量計算，水的含量可以為約10%或更低。均一的混合物還可以包含油。相對于卵磷脂基于重量計算，均一的混合物的醇的含量為約50%或更低。還是在其它實施方案中，生產(chǎn)囊泡載體組合物的方法包括在經(jīng)處理的水中水化磷脂酰膽堿含量為80w/w%或更低的卵磷脂，以形成具有膜和水相的卵磷脂囊泡；將活性成分結(jié)合到卵磷脂囊泡的膜中，以形成膜裝載的卵磷脂囊泡。這種生產(chǎn)囊泡載體組合物的方法還包括在結(jié)合活性成分之前，處理卵磷脂囊泡以制備卵磷脂囊泡單層，所述處理可以包括均質(zhì)化或高剪切混合。在某些實施方案中，經(jīng)處理的水可以包含醇。該方法還可以包括在水化之前向卵磷脂加入穩(wěn)定劑，或在結(jié)合活性成分之前或之后向卵磷脂囊泡加入穩(wěn)定劑。這種方法還可以包括在將活性成分結(jié)合到卵磷脂囊泡的膜中之后，處理膜裝載的卵磷脂囊泡以減小膜裝載的卵磷脂囊泡的尺寸，所述加工可以包括均質(zhì)化或高剪切混合。在某些實施方案中，這種生產(chǎn)囊泡載體組合物的方法還包括干燥組合物至固體形式和/或?qū)⒔M合物結(jié)合到乳劑或糊劑中。還是在其它實施方案中，這種生產(chǎn)具有膜和水相的囊泡載體組合物的方法包括混合磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇，以形成均一的液體混合物；將均一的液體混合物與經(jīng)處理的水水化，以形成卵磷脂囊泡，其中活性成分被結(jié)合到卵磷脂囊泡的膜中。這種生產(chǎn)囊泡載體組合物的方法還可以包括在油與磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇的混合物混合期間，和/或在經(jīng)處理的水與磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇的混合物混合期間進行加熱。在某些實施方案中，相對于卵磷脂基于重量計算，加入的經(jīng)處理的水可以高達約10%。在某些實施方案中，相對于卵磷脂基于重量計算，加入的醇的量為約50%或更低。在某些實施方案中，該方法還包括在水化均一的液體混合物之后，處理卵磷脂囊泡以制備卵磷脂囊泡單層，所述處理可以包括均質(zhì)化或高剪切混合。還是在其它實施方案中，形成均一的混合物的方法包括混合磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇，相對于卵磷脂基于重量計算，加入的醇的量可以為約50%或更低。該方法還可以包括將經(jīng)處理的水與磷脂酰膽堿含量為約80w/w%或更低的卵磷脂、活性成分和醇的混合物混合，相對于卵磷脂基于重量計算，加入的經(jīng)處理的水可以聞達約10%。還是在其它實施方案中，生產(chǎn)囊泡載體組合物的方法包括在經(jīng)處理的水中水化磷脂酰膽堿含量高于約80w/w%的卵磷脂本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：C·G·S·埃利，D·F·霍奇森，
申請(專利權(quán))人：布萊特賽德創(chuàng)新有限公司，
類型：
國別省市：