本發(fā)明專利技術(shù)提供了基于液體輔料的藥物組合物，該液體輔料的密度大大高于含水生理液體的密度。該組合物在眼科中作為藥物是有用的，尤其用于侵襲眼后節(jié)的病癥的治療。它們可以被局部給藥或通過球周注射以最低侵入性的方式給藥進入眼內(nèi)。優(yōu)選的液體輔料選自半氟化烷烴。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及液體形式的藥物組合物，該藥物組合物適于傳輸活性成分至眼后節(jié)。
技術(shù)介紹
目前，侵襲眼后節(jié)組織的眼科疾病在大多數(shù)情況下是世界范圍的不可逆失明的原因。這包括如青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性等病癥。青光眼是一種以嚴重損害視神經(jīng)，導(dǎo)致漸進的、潛在的不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失為特征的疾病。這種損害涉及以喪失視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞為特征模式。青光眼經(jīng)常(但并非總是如此)伴有增加的眼內(nèi)壓。據(jù)WHO估計，2002年全球該疾病占失明的原因的12%以上。在2002年，全球年齡相關(guān)的黃斑變性占失明的8.7%。這是一種涉及以損壞視網(wǎng)膜、從而導(dǎo)致視場的中心喪失視力為模式的病癥，也被稱為黃斑。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是一種眼部病癥，其侵襲高達80%的所有患糖尿病10年或以上的患者，占全球失明的發(fā)生率的約5%。視網(wǎng)膜病變是視網(wǎng)膜微血管變化的結(jié)果。高血糖引起的眼周細胞死亡導(dǎo)致毛細血管壁損傷和潛在地導(dǎo)致水腫，如黃斑水腫等。在沒有治療的情況下，結(jié)果可能發(fā)展成模糊的視力，并最終失明。視網(wǎng)膜色素變性描述了一組眼科疾病，其具有遺傳起源，以漸進性視網(wǎng)膜萎縮癥為特征，即光感受器或視網(wǎng)膜色素上皮細胞變性，從而導(dǎo)致視力損失。病癥往往體現(xiàn)為暗適應(yīng)受損或夜盲癥的形式，隨后發(fā)展為外圍視野減少。在疾病的發(fā)展階段，可能涉及中心視力喪失。對于侵襲眼后節(jié)的組織的疾病中的至少一些，通過藥物治療可能會減慢其發(fā)展，減輕癥狀的嚴重程度，或甚至基本上控制病情。例如，在青光眼的情況下，使用一些種類的活性劑有顯著的成功，包括前列腺素類似物(如拉坦前列素、比馬前列素、和曲伏前列素)，β -腎上腺素能受體拮抗劑(如噻嗎洛爾、左布諾洛爾、倍他洛爾)，α -2-腎上腺素能受體激動劑(如溴莫尼定)，碳酸酐酶抑制劑(如多佐胺、布林佐胺和乙酰唑胺)。然而，在眼科有效地輸送活性劑到眼后部仍然是重大的問題。最常見的是，眼科藥物治療典型地依賴于將液體制劑局部給藥至眼的前部。大多數(shù)患者都很熟悉眼藥水，它們的使用被認為相對地簡單和方便，并且局部途徑的非侵入性使得其確定用于自行給藥。另一方面，只有一小部分的局部給藥的藥物物質(zhì)-通常小于約5%-達到需要藥理活性的位置。只有一小部分體積的給藥的制劑(通常約30至50微升)由于淚囊有限的體積容量:給藥的液量的顯著部分通過閃爍的眼瞼排出，且其他部分通過鼻淚管系統(tǒng)地吸收，從而可能導(dǎo)致藥物副作用。局部給藥到結(jié)膜穹窿之后，確實到達眼后節(jié)的藥物物質(zhì)的部分首先必須擴散通過淚腺膜、角膜(對于大多數(shù)藥物的一大障礙)、前水室、和玻璃體腔，其擴散路徑的特征為相對小的面積、相對長的擴散距離、和一些競爭路徑從而導(dǎo)致藥物的損失。因此，根據(jù)藥物物質(zhì)的性質(zhì)，獲得在眼后節(jié)的治療濃度會具有相當?shù)奶魬?zhàn)性。 近年來，對一些局部眼用給藥途徑的替代品進行了研究。特別是，已經(jīng)提出了用于眼內(nèi)和眼周給藥的新的方法、設(shè)備和組合物。玻璃體內(nèi)注射是藥物輸送到后節(jié)的最直接的方法，且用這種類型的注射比局部給藥后更可能取得和維持治療藥物的水平。這條路線的缺點是玻璃體液體經(jīng)歷了一些較快的周轉(zhuǎn)，使得引入的藥物迅速消散。同時，玻璃體內(nèi)注射需要專門醫(yī)生的服務(wù)，對于自行給藥或由護士給藥，玻璃體內(nèi)注射顯然是不可行的。對于患者來說，注射的方式非常不舒服，雖然局部麻醉但他們可能也是極其痛苦的。由于許多侵襲眼后節(jié)的病癥是慢性或亞慢性性質(zhì)，玻璃體內(nèi)注射必須定期進行，這對于患者來說更加難以接受，且?guī)砹艘恍┫喈敶蟮娘L險:醫(yī)源性眼部感染和眼部損傷。為了在一定程度上改善患者的方便性，已經(jīng)研制了用于玻璃體給藥的藥效持久的制劑。這些仍要注射入眼球，或甚至需要更全面的眼科手術(shù)以注入(和移除，這取決于特定的輸藥系統(tǒng))，但可以大大降低給藥頻率。建議的制劑設(shè)計是膠體藥物載體如脂質(zhì)體、樹狀聚合物、聚合物微粒和凝膠，以及如在W02010/062394和W02008/060359等中公開的固體植入物。根據(jù)藥物載體的性質(zhì)，這些給藥系統(tǒng)可在數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月的期間內(nèi)提供藥物釋放。為了避免玻璃體內(nèi)注射相關(guān)的不便和風險，各種形式的眼周給藥已經(jīng)發(fā)展成為替代。這些措施包括在特定的Tenon囊下注射、結(jié)膜下注射或眼球后注射。與玻璃體內(nèi)注射相t匕，該藥物輸送方法被認為較安全，較少侵入性，并提供了局部藥物持久性的一些潛力。當患者被指示向鼻下看時，Tenon囊下注射通常使用短針，將其引入通過顳側(cè)球結(jié)膜至Tenon囊下空間。然后插管沿球體以輕輕掠過的運動向后推進以防止意外刺穿眼球，直到襯套達到結(jié)膜的進入部位，這時排出制劑。在典型的結(jié)膜下注射過程中，插入針且藥物輸送到結(jié)膜和鞏膜之間的空間。球后注射給藥經(jīng)常用于提供局部麻醉。中等短針插入骨性眶的下外側(cè)緣并直的向后推進約1.5厘米，直到它通過球體的赤道。然后，它指向內(nèi)側(cè)和向上朝向眼眶的頂點，刺穿劃定球后空間的肌錐。可以輸送幾毫升注射量到這個部位。然而，即使可能比玻璃體內(nèi)注射稍微較少令人不安，很明顯這些注射方法根本不會對患者造成不方便或不產(chǎn)生不慎刺穿眼球或感染相關(guān)的風險。因此，作用于眼后節(jié)的藥物的改進的給藥方法的需要仍然存在。更具體地，需要一種具有潛力的方法以實現(xiàn)將治療化合物更多特定目標地、有效地給藥到眼后節(jié)組織。特別地，需要一種方法克服了目 前已知的眼科藥物給藥方法的缺點中的一個或多個缺點。此外，需要一種比目前實行的方法更安全、更方便的方法。進一步的方面，需要用于實施這種改進的方法的藥物組合物和試劑盒。因此，本專利技術(shù)的一個目的是提供作用于眼后的活性成分的改進的輸送方法。進一步的目的是提供一種方法，其克服了公知的和現(xiàn)用給藥方法相關(guān)的一種或多種缺點。進一步的方面，本專利技術(shù)的一個目的是提供適于進行這樣的方法的藥物組合物。根據(jù)本專利技術(shù)的說明書和權(quán)利要求書，這些目的和進一步的目的將變得更加清楚。
技術(shù)實現(xiàn)思路
在第一方面，本專利技術(shù)提供了一種用于治療患者的眼后節(jié)相關(guān)組織的疾病或病癥的方法。該方法包括第一步驟:通過局部給藥到眼的表面和/或通過眼周注射施用藥物組合物，該組合物含有不含水的、生理上可耐受的、密度為至少約1.2克/毫升的液體輔料；接著第二步驟:使患者處于仰臥位朝上足夠長的時間段，以允許組合物從給藥部位遷移到眼后節(jié)中的部位。在第二方面，本專利技術(shù)提供了一種用于治療患者的眼后節(jié)相關(guān)組織的藥物組合物。該組合物包括不含水的、生理上可耐受的、密度為至少約1.2克/毫升的液體輔料，并通過局部給藥到眼的表面和/或眼周注射給藥。優(yōu)選地，該治療包括在組合物的給藥之后的時間段，在該時間段患者處于仰臥位朝上，其中所述時間段足夠長，以允許組合物從給藥部位遷移到眼后節(jié)中的部位。優(yōu)選地，濃密的、不含水的液體輔料包括全氟化碳、半氟化烷烴、和/或聚硅氧烷。特別地，半氟化烷烴對于實施本專利技術(shù)非常有用。本專利技術(shù)的方法和組合物可用于提供對眼后節(jié)引入的活性成分的緩釋，有利于管理各種眼科疾病，如年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病、青光眼、視網(wǎng)膜色素變性、巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。具體實施例方式本專利技術(shù)提供了一種用于治療患者的眼后節(jié)相關(guān)組織的疾病或病癥的方法。該方法包括第一步驟:通過局部給藥到眼的表面和/或通過眼周注射施用藥物組合物，該組合物含有不含水的、生理上可耐受的、密度為至少約1.2克/毫升的液體輔料；接著第二步驟:使患者處于仰臥位朝上足夠長的時間段，以允許組合物從給藥部本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：克萊夫·G·威爾遜，
申請(專利權(quán))人：諾瓦利克有限責任公司，
類型：
國別省市：
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