非淀粉基軟咀嚼品制造技術

本發明專利技術一般涉及軟咀嚼品，尤其是適用于向動物遞送活性成分的軟咀嚼品，以及其制備方法。在不同的實施方案中，所述軟咀嚼品包含藥學有效量的至少一種活性成分、調味劑、崩解劑、保濕劑、抗氧化劑、防腐劑和水。根據優選實施方案，所述軟咀嚼品基本上不含淀粉、油、二醇、蠟和大豆產品。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術一般涉及軟咀嚼品(soft chewables),尤其是適用于向動物遞送活性成分的軟咀嚼品，以及其制備方法。
技術介紹
淀粉基軟咀嚼品是本領域一般已知的。歐洲專利1296655 BI (Kalbe等人)中描述了含藥物、特定香料和增稠劑(bodying agents)的淀粉基擠出物。Kalbe等人還描述了在低于150°C的溫度下制備所述淀粉基擠出物的方法。該專利的實施例描述了含55%小麥粉或45%玉米淀粉作為首要基質組分的軟咀嚼品。實施例中提及的擠出溫度是120°C，從實踐角度來看，這一溫度極高，尤其是當活性成分不耐熱時。美國專利申請公開2006/0222684(ISele)報告了含部分預膠化淀粉作為首要基質材料的延展性軟咀嚼品。Isele提及，為獲得所希望的最終產品的延展性，部分預膠化淀粉是需要的。相應地，Isele的實施例1 3分別描述了含41%、31.9%和36.7%預膠化淀粉的咀嚼品。所述咀嚼品經擠出過程制得，該擠出過程要求設備預冷卻至低于室溫(即，<10°C)。在擠出過程期間，借助于外部冷卻器，待擠出的混合物也不斷地冷卻，以便產品溫度不超過40°C。咀嚼品填充入箱，在環境溫度和低于60%的相對濕度下固化約24小時。每一制劑含1.5%氯化鈉，以增強適口性和結合水分。國際專利公開WO 2004/014143 (Huron)中描述了馬和犬用軟咀嚼品。該咀嚼品基本上含有調味劑、淀粉、糖和油組分。水分含量小于15%。實施例1B中提及的馬用軟咀嚼品不含肉調味劑。崩解時間報告為14.45分鐘。但是，實施例2中報告的肉基犬用咀嚼品顯示出高于60分鐘的崩解時間。對于兩實施例，均將熔融聚乙二醇(70°C)用于制備濕造粒混合料。英國專利2300103B (Gilberston)描述了適口的狗餅干,其含部分膠化淀粉和肌酸，經高達130°C溫度下的擠出過程制得。這一過程不適用于不耐熱的藥物。常規上使用淀粉材料(例如，玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、預膠化淀粉和部分膠化淀粉)作為粘合劑、保水助劑和/或增稠劑以使制劑變得軟且可嚼，這可抑制所希望的軟咀嚼品崩解和活性成分溶解特征。特別是，淀粉材料在與水接觸時溶脹，可阻止軟咀嚼產品快速崩解及后續活性成分自軟咀嚼品基質以合理時長溶出。軟咀嚼品制劑中所用其它常規成分也可對所希望的產品崩解和溶解特征產生有害影響。例如，油和蠟常用作保濕劑以預防干燥并改善軟咀嚼品的儲存穩定性。但是，這些疏水性成分可正好給活性成分覆蓋上一防水阻隔層，由此抑制活性成分在給藥后的溶解。常規軟咀嚼品制劑中所用其它材料也具有缺陷。大豆產品(例如，水解大豆蛋白)用作保水助劑和/或填料或增量劑，并也改善適口性。但是，大豆產品往往會顯示出某些程度的非均一性，因而， 在用作賦形劑時不期望地促進批次間變異性并削弱質量控制。二醇(例如，聚乙二醇(PEG))是另一保濕劑或保水助劑示例。高分子量二醇一般以熔體形式加入制劑中，所得軟咀嚼品須回火足夠長的時間以使二醇能再固化，這使得加工被復雜化和不期望地延長。因此，盡管軟咀嚼品制劑是已知的，但仍需要用于向動物遞送藥物和其它活性成分的改良軟咀嚼品，其應適口、儲存穩定和在給藥后崩解相對迅速，同時避免與常規軟咀嚼品制劑和加工關聯的一些缺陷。而且，仍需要制備改良軟咀嚼品的方法，該方法應可經濟地在環境溫度或室溫下以工業規模實施，并適于與不耐熱的藥物一同使用。
技術實現思路
簡言之，因此，本專利技術涉及軟咀嚼品，尤其是適用于向動物遞送活性成分的軟咀嚼品。根據一實施方案，提供了包含(a)藥學有效量的至少一種活性成分、(b)調味劑、(C)崩解劑、Cd)保濕劑、Ce)粘合劑、Cf)抗氧化劑、(g)防腐劑和(h)水的軟咀嚼品。本專利技術還涉及該軟咀嚼品的制備方法。在一個實施方案中，該方法包括:(a)在環境溫度(約20 25°C)下制備包含至少一種活性成分、調味劑、抗氧化劑、防腐劑和崩解劑的混合物；(b)制備包含保濕劑、水和粘合劑的造粒流體；(C)在攪拌下將所述造粒流體和所述混合物合并以形成捏塑體；(d)由所述捏塑體形成軟咀嚼品；和&)減少所述軟咀嚼品的水分含量。其它目的和特點部分將是 明顯的，部分將在下文中指出。附圖說明圖1顯示了如實施例1所述含不同崩解劑的軟咀嚼零食的崩解時間圖。圖2顯示了如實施例1所述含不同崩解劑的軟咀嚼零食的崩解時間圖。圖3顯示了如實施例1所述含不同崩解劑的軟咀嚼零食的崩解時間圖。具體實施例方式本專利技術涉及適用于向動物遞送一種或多種活性成分的軟的可咀嚼產品(S卩，軟咀嚼品)。本專利技術還涉及軟咀嚼品的制備方法。如下文更詳細說明，該方法包括將制劑的干燥組分與造粒流體合并以形成濕的均勻捏塑體。根據本專利技術，專利技術了克服淀粉基軟咀嚼品和其它常規制劑的一些缺陷的軟咀嚼品。本專利技術軟咀嚼品將至少一種活性成分、調味劑、保濕劑、抗氧化劑、防腐劑、粘合劑和水連同崩解劑組分一起合并，所述崩解劑組分包含一種或多種崩解劑或所謂超級崩解劑，其數量超出了此類崩解劑典型采用的常規濃度。特別是，申請人已經發現，通過采用包含所選崩解劑且呈更高濃度的崩解劑組分，所述崩解劑組分可有效地提供給藥后迅速崩解的軟咀嚼品基質的實質部分。即便長時間儲存后，所述軟咀嚼品仍適口且有利地保留其崩解特征。根據優選實施方案，本專利技術軟咀嚼品不含或基本上不含可能削弱所希望的軟咀嚼品崩解和/或活性成分(一種或多種)溶解特征的成分，諸如淀粉材料、油和蠟。此外，通過恰當選擇其它成分，本文所公開的軟咀嚼品不含或基本上不含大豆產品和二醇諸如聚乙二醇。本文所用的措詞“基本上不含”意指不超過將會顯現軟咀嚼品中該成分不期望的特性的量的成分的量。典型地，這一量小于約2 wt%,更典型地小于約I wt%。本專利技術軟咀嚼品在較長的時間內保持軟和柔韌，并易適宜于經簡化且經濟的方法來制造。本專利技術及其實施方案: 1.軟咀嚼品，其包含: (a)藥學有效量的至少一種活性成分； (b)調味劑； (C)崩解劑； (d)保濕劑; (e)粘合劑； (f )抗氧化劑； (g)任選地，防腐劑；和 (h)水。2.項目1的軟咀嚼品，其包含(g)防腐劑。3.項目1或2的軟咀嚼品，其中如根據歐洲藥典6.0的方法2.9.1 (試驗B)所測，所述軟咀嚼品在不到約25分鐘內崩解。4.項目1或2的軟咀嚼品，其中如根據歐洲藥典6.0的方法2.9.1 (試驗B)所測，所述軟咀嚼品在不到約20分鐘內崩解。5.項目1或2的軟咀嚼品，其中如根據歐洲藥典6.0的方法2.9.1 (試驗B)所測，所述軟咀嚼品在不到約15分鐘內崩解。6.項目1 5中任一項的軟咀嚼品，其中所述崩解劑占所述軟咀嚼品的至少約10wt%、至少約12 wt%、至少約15 wt%、至少約17 wt%、至少約20 wt%、至少約25 wt%、至少約30 wt%、至少約40 wt%或至少約50 wt%07.項目1 6中任一項的軟咀嚼品，其中所述崩解劑占所述軟咀嚼品的約10wt% 約 60 wt%、約 10 wt% 約 50 wt%、約 10 wt% 約 40 wt%、約 10 wt% 約 35 wt%、約10 wt% 約 30 wt%、約 12 wt% 約 30 wt% 或約 15 wt% 約 30 wt%本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：K文卡塔蘭加勞，HJ哈曼，
申請(專利權)人：拜耳知識產權有限責任公司，
類型：
國別省市：