芪蛭通絡膠囊的質量控制方法技術

本發明專利技術公開了芪蛭通絡膠囊的質量控制方法，分別以薄層色譜法鑒別藥物中的水蛭、赤芍、黃芪、人參、川芎、丹參、土鱉蟲、肉桂、冰片和何首烏，以薄層掃描法測定藥物中的黃芪甲苷含量，以液相色譜法測定藥物中的丹參素和芍藥苷含量。本發明專利技術建立的質量控制方法中，藥材鑒別方法成熟可行，專屬性強，陰性無干擾，含量測定方法操作容易，精密度高，重現性好，使用本發明專利技術的質量控制方法能夠精確、穩定地控制藥物的質量，以適應藥物的工業化穩定生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種用于治療中風后遺癥的中藥藥物，特別是涉及該藥物的質量控制方法。
技術介紹
芪蛭通絡膠囊為益氣，活血，通絡類用藥。適用于中風恢復期后遺癥表現為半身不遂，肢體麻木，口眼歪斜，語言不利，身體倦怠者的輔助治療。其現執行標準為國家藥品監督管理局標準(試行)，在該質量標準中制定了以下內容。I)取本品，置顯微鏡下觀察:體壁碎片黃色或棕色，有圓形毛窩，直徑5-32 μ m，有的具長短不一的剛毛。背腹肌纖維呈長條形或長披針形，多已折斷，直徑20-33 μ m,多單根散離，偶有數根成束，彎曲或局部扭曲，壁較厚，有時局部膨大或不均勻增厚，無色或淡棕色，胞腔多數明顯，有時見棕褐色內容物。體壁碎片無色，表面有極細的菌絲體。石細胞類圓形或長方形，壁一面菲薄。2)取本品內容物5g，加硅藻土 3g，充分混勻，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加水30ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，水溶液備用，合并乙醚提取液，揮去乙醚，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取水蛭對照藥材1.5g，力口甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液3μ 1、對照藥材溶液2μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(40:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。3)取鑒別2)項下乙醚提取后的水溶液，用水飽和的正丁醇振搖提取3次(20ml、10ml、10ml)，合并正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次15ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水3ml使溶解，加于DlOl型大孔吸附樹脂柱(內徑2cm，長12cm)上，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10 μ 1、對照品溶液4μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點。4)取黃苗甲苷、人參阜苷Rgl對照品，加甲醇分別制成每Iml含lmg、2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述對照品溶液各2 μ 1、鑒別3)項下的供試品溶液4 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(8:1:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于100°C加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，分別顯相同顏色的斑點及熒光斑點。5)取本品內容物10g，加乙醚30ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加三氯甲烷Iml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液5 μ 1、對照藥材溶液I μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。6)取本品內容物5g，加水20ml，超聲處理5分鐘，離心，取上清液，加稀鹽酸調節PH至2，加乙酸乙酯20ml，振搖提取，提取液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材0.5g，加水適量，煎煮半小時，濾過，濾液濃縮至約10ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液2 μ 1、對照藥材溶液I μ 1，分別點于是一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(8:1:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，放置過夜，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色熒光斑點。7)檢查，應符合膠囊劑項下有關的各項規定。8)含量測定取裝量差異項下內容物，研細，混勻，取約10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液25ml，回收甲醇至干，殘渣趁熱用水40ml溶解，轉移至分液漏斗中，用乙醚振搖提取3次，依次為20ml、15ml、10ml，棄去乙醚液，水液繼用水飽和的正丁醇提取四次，每次15ml。合并正丁醇液，用0.5%氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，棄去堿液，用正丁醇飽和的水洗滌至中性(每次20ml，2-3次)，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，精密吸取供試品溶液10μ 1、對照品溶液2μ I與4μ 1，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65:35:10) 10°C以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10%硫酸乙醇溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長:λ s=520nm, λ R=650nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值,計算，即得。本品每粒含黃芪甲苷(C41H68O14)不得少于0.060mg。上述質量標準存在著比較嚴重的缺陷:首先，該標準對于主要藥物有效成分含量的定量測定不完善；其次，進行化學鑒別的組成藥物數量較少。中藥制劑質量穩定、可控和具有生產可重復性是藥物具有藥理和臨床結果可重復性的前提保證，中藥質量能否得到控制以及中藥質量標準是否科學化，是影響中藥產業化的重要制約因素。質量可控性是藥品評價的重要指標，質量標準則是藥品質量可控性的具體體現。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種上述，以確保生產的藥品質量穩定可控。本專利技術提供的適合于由以下原料藥制備而成的藥物:黃芪、水蛭、人參、麥冬、五味子、當歸、川芎、毛冬青、赤芍、雞血藤、丹參、制何首烏、紅花、澤蘭、土鱉蟲、地龍、僵蠶、郁金、姜黃、全蝎、天麻、肉桂、羌活、豬牙皂、膽南星、冰片。所述質量控制方法包括鑒別方法和含量測定方法。其中，所述鑒別方法包括如下鑒別: 1)取所述藥物內容物5g，加硅藻土3g，充分混勻，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加水30ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，水溶液備用，合并乙醚提取液，揮去乙醚，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取水蛭對照藥材1.5g，加甲醇IOml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至Iml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液3μ 1、對照藥材溶液2μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷:甲醇本文檔來自技高網...

【技術保護點】
芪蛭通絡膠囊的質量控制方法，所述芪蛭通絡膠囊是由以下原料藥制備而成的藥物：黃芪、水蛭、人參、麥冬、五味子、當歸、川芎、毛冬青、赤芍、雞血藤、丹參、制何首烏、紅花、澤蘭、土鱉蟲、地龍、僵蠶、郁金、姜黃、全蝎、天麻、肉桂、羌活、豬牙皂、膽南星、冰片，所述質量控制方法中的鑒別方法包括如下鑒別：1）取所述藥物內容物5g，加硅藻土3g，充分混勻，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加水30ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，水溶液備用，合并乙醚提取液，揮去乙醚，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取水蛭對照藥材1.5g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液3μl、對照藥材溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷:甲醇=40:1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；2）取1）項下乙醚提取后的水溶液，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，3次分別為20ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，用氨試液提取3次，每次15ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水3ml使溶解，加于內徑2cm，長12cm的D101型大孔吸附樹脂柱上，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷:乙酸乙酯:甲醇:甲酸=40:5:10:0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3）取黃芪甲苷、人參皂苷Rg1對照品，加甲醇分別制成每1ml含1mg、2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照品溶液各2μl、2）項下供試品溶液4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇:冰醋酸:水=8:1:1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，分別顯相同顏色的斑點及熒光斑點；4）取所述藥物內容物10g，加乙醚30ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl、對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷:乙酸乙酯=9:1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；5）取所述藥物內容物5g，加水20ml，超聲處理5分鐘，離心，取上清液，加稀鹽酸調節pH至2，加乙酸乙酯20ml，振搖提取，提取液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對照藥材0.5g，加水適量，煎煮半小時，濾過，濾液濃縮至約10ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2μl、對照藥材溶液1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷:丙酮:甲酸=8:1:1為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，放置過夜，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；其特征在于所述質量控制方法中的鑒別方法還包括如下鑒別：6）取所述藥物內容物5g，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取土鱉蟲對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2μl、對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯:二氯甲烷:丙酮=5:5:0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸試液，105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；7）取所述藥物內容物20g，加乙醇40ml，冷浸20分鐘，時時振搖，濾過，濾液揮干，加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取肉桂對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；再取桂皮醛對照品，加乙醇制成每1ml含1μl的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15μl、對照藥...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王六貴，呂建英，
申請(專利權)人：山西振東開元制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：