一種從頭孢克洛酶促反應液中分離純化各組分的方法技術

本發明專利技術涉及一種從頭孢克洛酶促反應液中分離純化各組分的方法，本發明專利技術的方法包括以下步驟：（1）采用酸沉淀法從頭孢克洛酶促反應液中回收未反應的母核7-ACCA；（2）采用大孔吸附樹脂分離純化頭孢克洛；（3）采用陽離子交換樹脂分離純化D-苯甘氨酸。該發明專利技術能夠從酶促合成頭孢克洛的反應液中分離純化出未反應的母核（7-ACCA）、產物頭孢克洛、副產物D-苯甘氨酸，充分利用了原料，降低了生產成本，且采用本發明專利技術的方法獲得的各物收率高，且純度高，適于推廣使用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于生物
，本專利技術涉及。
技術介紹
頭孢克洛(Cefaclor)是一種半合成的第二代頭孢類抗生素，對于革蘭氏陽性菌具有較好的抗菌活性，具有高效、廣譜、較好的化學穩定性，是目前臨床上治療細菌感染的主要藥物之一。頭孢克洛自從上世紀70年代上市以來，作為高效、廣譜和良好的臨床安全性的抗生素，一直受到人們的推崇，其化學結構式如下:權利要求1.，其特征在于，包括以下步驟: (1)采用酸沉淀法從頭孢克洛酶促反應液中回收未反應的母核7-ACCA； (2)采用大孔吸附樹脂分離純化頭孢克洛； (3)采用陽離子交換樹脂分離純化D-苯甘氨酸。2.根據權利要求1所述的，其特征在于，所述步驟(I)具體方法如下:將酶促反應液過濾除去固定化酶，調節酶促反應液的pH值至I 2，攪拌30min，然后進行過濾，洗滌干燥濾餅即得7-ACCA，收集所得濾液和水洗滌液備用。3.根據權利要求2所述的，其特征在于，所述步驟(2)具體方法如下:將步驟(I)所得濾液和水洗滌液合并，通過大孔吸附樹脂吸附，采用乙醇-水混合液洗脫，然后將洗脫液濃縮并調節PH值結晶即得頭孢克洛，收集該過程的濾液和水洗脫液備用。4.根據權利要求3所述的，其特征在于，所述大孔吸附樹脂為Hz-816、Hz-818或HP-20。5.根據權利要求3所述的，其特征在于，所述乙醇-水混合液的PH值不超過3，上述洗脫采用梯度洗脫，且乙醇體積分數為20%以下洗脫液棄之，乙醇體積分數> 50%時收集，合并后用于濃縮結晶；所述洗脫液的體積> 4倍柱體積，濃縮倍數> 10。6.根據權利要求3所述的，其特征在于，所述結晶頭孢克洛的條件:往濃縮后的洗脫液中加入其0.5 2倍體積的乙醇，且采用氨水保持pH值為3.0 4.0。7.根據權利要求3所述的，其特征在于，所述步驟(3)具體方法如下:將步驟(2)所得濾液和水洗脫液合并，經過離子交換樹脂吸附，采用解析劑進行解析，將解析液濃縮并調節PH值結晶即得D-苯甘氨酸晶體。8.根據權利要求7所述的，其特征在于，所述離子交換樹脂為JK-006或732陽離子交換樹脂；所述解析劑為鹽酸，且濃度為 0.5 2mol/L。9.根據權利要求7所述的，其特征在于，所述解析劑的體積> 4倍柱體積，濃縮倍數> 2。10.根據權利要求7所述的，其特征在于，采用氨水調節解析液的PH值至3 9。全文摘要本專利技術涉及，本專利技術的方法包括以下步驟(1)采用酸沉淀法從頭孢克洛酶促反應液中回收未反應的母核7-ACCA；(2)采用大孔吸附樹脂分離純化頭孢克洛；(3)采用陽離子交換樹脂分離純化D-苯甘氨酸。該專利技術能夠從酶促合成頭孢克洛的反應液中分離純化出未反應的母核(7-ACCA)、產物頭孢克洛、副產物D-苯甘氨酸，充分利用了原料，降低了生產成本，且采用本專利技術的方法獲得的各物收率高，且純度高，適于推廣使用。文檔編號C07C229/36GK103193800SQ20131011904公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月8日 優先權日2013年4月8日專利技術者王佳珉, 李端華, 秦川萍, 王輅, 褚以文, 潘月, 李進軍 申請人:中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種從頭孢克洛酶促反應液中分離純化各組分的方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）采用酸沉淀法從頭孢克洛酶促反應液中回收未反應的母核7?ACCA；（2）采用大孔吸附樹脂分離純化頭孢克洛；（3）采用陽離子交換樹脂分離純化D?苯甘氨酸。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王佳珉，李端華，秦川萍，王輅，褚以文，潘月，李進軍，
申請(專利權)人：中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所，
類型：發明
國別省市：