本發(fā)明專利技術(shù)涉及藥物化合物，具體講，涉及一種頭孢克肟化合物。所述的頭孢克肟化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖1所示。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及一種含有該頭孢克肟化合物的藥物組合物，所述的藥物組合物包括頭孢克肟化合物和藥用輔料；所述的藥物組合物為口服制劑，包括口服常釋制劑和控釋制劑，口服常釋制劑選自片劑、腸溶片、膠囊、分散片、干混懸劑、咀嚼片或顆粒劑。本發(fā)明專利技術(shù)的頭孢克肟化合物的純度高、生物利用度高，適用于臨床應(yīng)用。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種藥物化合物，具體講，涉及一種頭孢克肟化合物及其藥物組合物。
技術(shù)介紹
頭孢克月虧(cefixime,l)化學(xué)名(6R，7R)_7_乙酰胺基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-2-羧酸，是第三代口服頭孢菌類抗生素；具有抗菌譜廣、半衰期長、高效低毒等特點(diǎn)，是臨床上廣泛使用的抗感染藥物。頭孢克肟是第一個(gè)口服有效的第三代頭孢菌素。雖然和現(xiàn)有口服有效的β_內(nèi)酰胺類抗生素相比，對(duì)葡萄球菌的活性較差，但是，對(duì)鏈球菌的活性和頭孢克洛相似，對(duì)革蘭氏陰性菌的活性則遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于現(xiàn)有的口服β_內(nèi)酰胺類抗生素。類似于其它第三代頭孢菌素，由于頭孢克肟對(duì)靶酶具有很強(qiáng)的親和力和對(duì)內(nèi)酰胺酶具有高穩(wěn)定性，所以它對(duì)革蘭氏陰性桿菌有極好的抗菌活性。頭孢克肟具有與第三代頭孢注射劑同樣的抗菌譜，可用于第三代頭孢注射劑的轉(zhuǎn)換治療。頭孢克肟在水中的溶解性能差，屬于難溶性藥物，生物利用度低，因此提高其生物利用度具有很重要的臨床意義.所以 頭孢克肟的溶解度數(shù)據(jù)對(duì)研究頭孢克肟的新劑型、新制劑具有重要的參考價(jià)值.由于頭孢克肟制成普通片劑溶出速度慢，目前針對(duì)頭孢克肟的劑型和晶體都有很多報(bào)道。專利申請201010191016公開了一種頭孢克肟的結(jié)晶方法，但根據(jù)其實(shí)施例的記載，該申請中采用了多種不同的溶劑進(jìn)行結(jié)晶，如實(shí)施例1、8、10中用水做溶劑，實(shí)施例2中采用了乙醇、異丙醇和水的混合溶劑,實(shí)施例3中采用乙酸乙酯和水的混合溶劑，實(shí)施例4、7、9中采用了丙酮和水的混合溶劑，實(shí)施例5中采用了乙酸乙酯、甲醇和水的混合溶劑，實(shí)施例6中采用了乙酸丁酯和水的混合溶劑，由于溶劑對(duì)晶體化合物的晶型具有非常重要的影響，因而可知，該申請制備得到可能是不同晶型的產(chǎn)物。而該專利申請的說明書中僅對(duì)實(shí)施例I和實(shí)施例2制備的晶體進(jìn)行了堆密度和穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)，但并不足以證明該結(jié)晶方法制備得到的所有的晶體均具有較好的堆密度和穩(wěn)定性。專利申請201110283865公開了一種頭孢克肟晶體以及該晶體制備的片劑，該晶體的制備方法為將頭孢克廂溶于四氫呋喃中，在攪拌下向頭孢克廂的四氫呋喃溶液中滴加純凈水，至溶液出現(xiàn)渾濁，維持溶液的溫度為25 35V ;在攪拌下向步驟2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有機(jī)混合溶液；靜置，在10 15°C下養(yǎng)晶，過濾，濾餅用60 70%的乙醇溶液洗滌，真空干燥得頭孢克肟晶體。該晶體制備方法中用到了有機(jī)溶劑采用了四氫呋喃，由于四氫呋喃是一類雜環(huán)類分子，其在結(jié)晶過程中，易造成一定的殘留，且該申請中也未公開該晶體的純度，所以該晶體在用藥安全性上還存在一定隱患。專利申請201210389728.9公開了一種頭孢克肟化合物及其藥物組合物，該頭孢克肟化合物為晶體，晶體的主粒度為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m,劑型為分散片和顆粒劑。該專利申請中公開的頭孢克肟晶體的主粒徑很小，過于細(xì)小的晶體在制備過程，收集、過濾等操作的困難增加，不適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。為此，本專利技術(shù)提出一種新的頭孢克肟的晶體化合物，該晶體化合物的穩(wěn)定性高，純度高，臨床使用安全可靠，并且適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的首要專利技術(shù)目的在于提出一種頭孢克肟化合物。本專利技術(shù)的第二專利技術(shù)目的在于提出含有該頭孢克肟化合物的藥物組合物。為了完成本專利技術(shù)的目的，采用的技術(shù)方案為:一種頭孢克肟化合物，所述的頭孢克肟化合物使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖說明圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:權(quán)利要求1.一種頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如式(T)所示:2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物的主粒徑為300 500 μ m,分布寬度為250 700 μ m ;優(yōu)選主粒徑為350 450 μ m,分布寬度為 300 600 μ m。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物的制備方法包括以下步驟: (1)取頭孢克肟固體溶解于混合有機(jī)溶劑I，加熱至50 60°C，得到頭孢克肟固體與混合有機(jī)溶劑I的重量比為1:8 15 ;所述的混合有機(jī)溶劑I為體積比為1:2 5、優(yōu)選1:2 4的乙腈和甲醇； (2)邊攪拌邊加入O 5°C的混合有機(jī)溶劑II，混合溶劑加完后，將含有頭孢克肟的溶液降溫至I 5°C，再邊攪拌邊加入8 10°C的純水，加完后靜置養(yǎng)晶，得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，低溫真空干燥，得到頭孢克肟化合物晶體；所述的混合有機(jī)溶劑II為體積比為1:0.1 0.2的乙醇與氯仿。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，混合有機(jī)溶劑II的加入速度為v=M/500 M/250，其中M為混合有機(jī)溶劑I的體積，單位為毫升，速度v的單位為毫升/分鐘。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，所加入混合有機(jī)溶劑II的體積為混合有機(jī)溶劑I體積的0.2 0.5倍，優(yōu)選0.2 0.4倍；所加入純水的體積為混合有機(jī)溶劑I體積的2 5倍，優(yōu)選2 4倍。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，純水的加入速度為v=M/100 M/50，其中M為混合有機(jī)溶劑I的體積，單位為毫升，速度v的單位為毫升/分鐘。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，加入混合有機(jī)溶劑II時(shí)的攪拌速度為60 90轉(zhuǎn)/分鐘，加入純水時(shí)的攪拌速度為120 180轉(zhuǎn)/分鐘。8.一種含有權(quán)利要求1所述的頭孢克肟化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括頭孢克肟化合物和藥用輔料；所述的藥物組合物為口服制劑，包括口服常釋制劑和控釋制劑，所述的口服常釋制劑選自片劑、腸溶片、膠囊、分散片、干混懸劑、咀嚼片或顆粒劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥用輔料為腸溶材料、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、增塑劑或助流劑中的一種或幾種。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于， 所述的腸溶材料選自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、羥丙基醋酞纖維素、醋酞纖維素、羥丙甲纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯或聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯中的一種或幾種； 所述的粘合劑選自以下物質(zhì)中的一種或多種:淀粉、明膠、糖、合成膠、海藻酸鈉、羥甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素、水、蠟或醇中的一種或幾種； 所述的填充劑選自硫酸鈣、纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖、高嶺土、甘露醇、氯化鈉或淀粉中的一種或幾種。所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或淀粉其衍生物中的一種或幾種； 所述的潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油或聚乙二醇中的一種或幾種； 所述的增塑劑選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯或蓖麻油中的至少一種。全文摘要本專利技術(shù)涉及藥物化合物，具體講，涉及一種頭孢克肟化合物。所述的頭孢克肟化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖1所示。本專利技術(shù)還涉及一種含有該頭孢克肟化合本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物使用Cu?Kα射線測量得到的X?射線粉末衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：FDA00003070104600011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：梁宏平，
申請(專利權(quán))人：四川省惠達(dá)藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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