【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種烏拉力肽的合成方法，特別涉及一種烏拉力肽的固相合成法。
技術介紹
烏拉力肽，中文名稱烏拉力肽,英文名稱Ularitide ;Urodilatin,是一種含有32個氨基酸殘基的二硫橋環肽，它的分子式是C145H234N52O44S3,分子量:3506.00，CAS號為:118812-69-4,多妝序列為 Thr-Ala-Pro-Arg-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-1le-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr[DisuIfidebridge: 11-27],結構式如下:
【技術保護點】
一種烏拉力肽的固相合成法，其特征在于，包括如下步驟：1）以Fmoc?Tyr(tbu)??王樹脂為起始樹脂，采用Fmoc固相合成法逐一偶聯每一個保護氨基酸，合成得到側鏈全保護的肽鏈樹脂；2）用切割試劑對側鏈全保護的肽鏈樹脂進行切割，將三十二肽從樹脂上裂解下來并去除側鏈保護基團，得到烏拉力肽直鏈肽粗品；3）將烏拉力肽直鏈肽粗品溶解于水中進行空氣氧化成環，得到烏拉力肽粗品肽溶液。
【技術特征摘要】
1.一種烏拉力肽的固相合成法，其特征在于，包括如下步驟: 1)以Fmoc-Tyr(tbu)-王樹脂為起始樹脂,采用Fmoc固相合成法逐一偶聯每一個保護氨基酸，合成得到側鏈全保護的肽鏈樹脂； 2)用切割試劑對側鏈全保護的肽鏈樹脂進行切割，將三十二肽從樹脂上裂解下來并去除側鏈保護基團，得到烏拉力肽直鏈肽粗品； 3)將烏拉力肽直鏈肽粗品溶解于水中進行空氣氧化成環，得到烏拉力肽粗品肽溶液。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)具體內容包括如下步驟 (1)取Fmoc-Tyr(tbu)-王樹脂用DMF浸泡，使樹脂充分溶脹，抽干，加入Fmoc-Arg (pbf) -OH 、NMM 或 DIEA，用 HBTU/HOBT、TBTU/HOBT、DIC/HOBT、HATU/H0AT 中的一種混合物作為縮合劑，反應0.5-2小時，茚三酮法檢測反應終點，抽干，用DMF洗滌3-5次，抽干，獲得 Fmoc-Arg(pbf)-Tyr (tbu)-王樹脂； (2)在步驟(I)獲得的樹脂中，加入脫帽試劑，反應10-30分鐘，抽干，用DMF洗滌5_10次，抽干，以DMF為溶劑，加入具有芴甲氧羰基保護的氨基酸、NMM或DIEA，用HBTU/H0BT、TBTU/HOBT、DIC/HOBT、HATU/H0AT中的一種混合物作為縮合劑，反應0.5-2小時，茚三酮法檢測反應終點，抽干，用DMF洗滌3-5次，抽干，然后再加入脫保護試劑，脫保護反應，再加入具有芴甲氧羰基保護的氨基酸，如此反復，直至連完最后一個蘇氨酸；用DMF洗滌3-5次，再用甲醇和二氯甲烷交替洗滌3次，最后加甲醇收縮樹脂，抽干，真空干燥，得到側鏈全保護的妝鏈樹脂，即 Thr (tbu) -Ala-Pro-Arg (pbf) -Ser (tbu) -Leu-Arg (pbf) -Arg (pbf) -Ser (tbu)-Ser(tbu)-Cys(Trt)-Phe-Gly-Gly-Arg(pbf)-Met-Asp(Otbu)-Arg(pbf)-1le-Gly-Ala-Gln(Trt)-Ser(tbu)-Gly-Leu-Gly-Cys(Trt)-Asn(Trt)-Ser(tbu)-Phe-Arg(pbf)-Tyr(tbu)-王樹脂； 所說的具有荷甲氧羰基保護的氨基酸，依次包括Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Ser (tbu)-0H,Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Cys(trt)-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Gly-OH,Fmoc-Ser (tbu)-OH, Fmoc-Gln(T...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐紅巖，竺劍峰，張所德，
申請(專利權)人：吉爾生化上海有限公司，上海吉爾多肽有限公司，無錫亞肽生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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