【技術實現步驟摘要】
專利說明本專利技術涉及四氫異喹啉的衍生物，尤其涉及RGDS(F/V)修飾的四氫異喹啉衍生物及其合成方法，本專利技術還涉及它們作為抗血栓劑的應用，本專利技術屬于生物醫藥領域。
技術介紹
血管栓塞性疾病是危害人們生命健康的重要疾病。血栓形成是血管栓塞性疾病發病的最重要的病因。尋找抗血栓藥物是新藥研究的熱點之一。1，2，3，4_四氫異喹啉-3-S-羧酸是廣泛存在于中草藥之中的一類重要生物堿，具有抗血小板聚集活性。專利技術人在抗血栓藥物研究中發現用氨基酸對1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸進行修飾，可以改善1，2，3，4_四氫異喹啉-3-羧酸的生物利用度。專利技術人在抗血栓藥物研究中還發現RGDS、RGDF和RGDV既具有抗栓活性，又具有良好的水溶性。用它們修飾雜環化合物，可以改善它們在體內的吸收、分布及提高生物活性。本專利技術用RGDS、RGDF和RGDV對1，2，3，4_四氫異喹啉-3-S-羧酸進行修飾，改善它在體內的吸收、分布及提高生物活性。按照我們的認識，含RGDS、RGDF和RGDV的雜環分子，在適當的條件下通過分子間非共價鍵相互作用自組裝，形成納米結構。借助納米結構往往可以進一步可改善雜環在體內的轉運、延緩在體內的降解速率和減少用藥劑量。這是本專利技術的另一個出發點。根據專利技術人的這些認識背景，專利技術人提出了本專利技術。
技術實現思路
本專利技術依據血管栓塞性疾病是危害人們生命健康的重要疾病。血栓形成是血管栓塞性疾病發病的最重要的病因。尋找抗血栓藥物是新藥研究的熱點之一。依據1，2，3，4_四氫異喹啉-3-S-羧 酸是抗血小板聚集活性的天然物質、1，2，3...
【技術保護點】
通式I的化合物n＝1或2，AA選自Ser殘基、Phe殘基或Val殘基，n＝1時通式I為Nα?[(3s)?1，2，3，4?四氫異喹啉?3?甲?；鵠?Lys修飾的RGD四肽。n＝2時通式I為兩個(3s)?1，2，3，4?四氫異喹啉?3?甲酰基分別連接到Lys的α?氨基和側鏈氨基上，Lys的羧基再與RGD四肽，即Nα，Nω?雙[(3s)?1，2，3，4?四氫異喹啉?3?甲?；鵠?Lys修飾的RGD四肽。FSA00000632478100011.jpg
【技術特征摘要】
1.通式I的化合物2.一種制備權利 要求1所述化合物的方法，其特征在于， (1)將L-苯丙氨酸在濃鹽酸催化下與甲醒進行Pictet-Spengler縮合,得到1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸； (2)將1，2，3，4_四氫異喹啉-3-羧酸在堿性條件下進行Boc保護得到N-Boc-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸； (3)將N-Boc-1，2，3，4-四氫異喹啉_3_羧酸與Tos.Lys (Boc)-OBzl縮合，得到Na_[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氫異喹啉 _3_ 甲?；鵠-Lys (Boc)-OBzl ； (4)將Na_[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氫異喹啉 _3_ 甲?；鵠-Lys (Boc)-OBzl 在 NaOH水溶液存在下脫去芐酯保護基，得到N°-[(3s)-N’ -Boc-1,2,3,4-四氫異喹啉_3_甲酰基]-Lys (Boc)； (5)將N°-[(3s)-N’ -Boc-1, 2, 3,4-四氫異喹啉 _3_ 甲?；鵠-Lys (Boc)與HCl.Arg(NO2)Gly-Asp (OBzl) AA-OBzl 縮合，得到 Na-[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氫異喹琳 _3_ 甲酸基]-Lys (Boc) Arg (NO2) GlyAsp (OBzl) AA-OBzl。 其中，所述AA選自Ser (Bzl)、Phe和Val。 (6)將N°-[(3s)-N’ -Boc-1, 2, 3,4-四氫異喹啉 _3_ 甲?；鵠-Lys (Boc)Arg(NO2)GlyAsp(OBz...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙明，彭師奇，王玉記，吳建輝，王立銳，
申請(專利權)人：首都醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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