本發明專利技術公開了一種阿格列汀脂質體固體制劑。先制備脂質體，脂質體由阿格列汀、大豆卵磷脂、膽固醇組成，各組分重量份數為：阿格列汀1份，大豆卵磷脂2-15份、膽固醇0.5-5份；再進一步將脂質體與藥學可接受的其他賦形劑制備成藥學上接受的固體制劑，通過制備成脂質體起到對藥物保護的作用，增加了藥物的溶出度，提高了藥物的生物利用度及穩定性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及阿格列汀脂質體固體制劑及其制備方法和應用。
技術介紹
阿格列汀為二肽基肽酶抑制劑，二肽基酶是一種分解胰高血糖素樣肽-1的酶，是一種促進胰島素分泌的激素，因此具有治療糖尿病的作用。脂質體(liposome)是于1965年被Bangham博士發現并命名的,其結構維以雙分子膜為夾層囊壁的閉合囊泡。各種脂質和脂質混合物均可用于制備脂質體，而磷脂是最常用的。磷脂的主要成分是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸等。磷脂是細胞膜的主要成分，因此脂質體在結構類似于人體細胞，對人體細胞具有高度的親和性。磷脂為兩親性分子，其結構中含有親水基團(磷酸基團和含氮的堿基)，及疏水基團(兩個較長的烴鏈)。在某一特定濃度條件下，極性基團面向兩側水相，而非極性基團的烴鏈彼此面對面締合成一個穩定的雙分子層結構。利用脂質體的結構特點可在雙層分子中間加載親油性成分，而在球心處密封包埋親水性成分。構成脂質的另一類物質是膽固醇，它的疏水性較親水性強，嵌在磷脂形成的雙分子層中間，主要起著改變純磷脂層性質的作用，它像“緩沖劑” 一樣起著調節膜結構“流動性”的作用。脂質體廣泛應用于醫藥、保健食品、化妝品和基因工程領域。其中一個重要的應用是作為藥物載體，將藥物包裹在脂質體內，提高藥物生物利用度可以減少所需藥物的劑量。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種含有阿格列汀脂質體及其制備方法，獲得了具有較高包封率的阿格列汀脂質體，進一步將其制備成藥學上可接受的固體給藥劑型。本專利技術的另一個目的還在于提供一種包含阿格列汀脂質體固體制劑及其制備方法，所述的固體制劑是由阿格列汀及藥學上可接受的其他賦形劑組成。本專利技術的另一個目的還在于提供一種阿格列汀脂質體在制備用于治療糖尿病的藥物中的應用。本專利技術具體技術方案如下:一種阿格列汀脂質體，其特征在于主要由阿格列汀、大豆卵磷脂、膽固醇各組分重量份數為:阿格列汀I份大豆卵磷脂2-15份膽固醇0.5-5份本專利技術優選的實施方案中，所述的阿格列汀脂質體各組分重量份數優選為:阿格列汀I份大豆卵磷脂5-12份膽固醇1.5-3份本專利技術所述的阿格列汀可以是其藥學上可接受的鹽形式存在，其例子是可與苯甲酸、三氟乙酸或對甲苯磺酸等成鹽，優選苯甲酸。本專利技術藥學可接受的其他賦形劑藥學可接受的其他賦形劑為10-60份，優選15-35 份。本專利技術固體制劑包括藥學上可接受的給藥劑型，包括普通片劑、包衣片劑、分散片、膠囊劑、顆粒劑等。本專利技術其藥學上可接受的其他賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑齊U、包衣基材、包衣添加劑、膠囊殼等，其用量根據各賦形劑在固體制劑中的一般用量進行選擇。進一步地，作為優選，稀釋劑選自甘露醇、乳糖、木糖醇、淀粉、預膠化淀粉、結晶纖維素、無水磷酸鈣、硅酸鈣一種或幾種混合物，更優選為甘露醇和微晶纖維素。進一步地，作為優選，崩解劑選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈣、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羥丙基淀粉一種或幾種混合物，更優選為交聯羧甲基纖維素鈉。進一步地，作為優選，粘合劑選自結晶纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯比咯烷酮、阿拉伯膠一種或幾種混合物，更優選羥丙基纖維素。進一步地，作為優選，潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅一種或幾種混合物，更優選為硬脂酸鎂。本專利技術提供了制備阿格列 汀脂質體固體制劑的方法，其方法包括以下步驟:a.脂質體的制備:將阿格列汀、大豆卵磷脂和膽固醇混合制備成脂質體；b.固體制劑的制備:將含有阿格列汀的脂質體和藥學中可接受的其他賦形劑混合制備阿格列汀脂質體固體制劑。作為本專利技術優選實施方案，其制備脂質體的過程包括如下步驟:a.將大豆卵磷脂、膽固醇溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去有機溶劑，得到均勻分散的磷脂膜；b.按照重量份數稱取阿格列汀，加入pH值為5.6-7.0的緩沖液使溶解；c.將步驟b制備成的溶液加入到步驟a磷脂膜中水化，待其水化完全后超聲乳化，制得均勻分散的脂質體混懸液；d.將上述脂質體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得阿格列汀脂質體。本專利技術制備阿格列汀脂質體包衣片的制備過程包括如下步驟:a.將阿格列汀脂質體和稀釋劑、崩解劑均勻混合，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥得顆粒；b.將制得的顆粒和潤滑劑均勻混合，過篩整粒；c.上機壓片制得素片；d.制備水溶膜包衣基材和包衣添加劑的包衣液，將素片增重1% _5%，制得阿格列汀脂質體包衣片。進一步地，作為優選，緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸緩沖液、醋酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液及碳酸鹽緩沖液，更優選PH值為6.5的磷酸鹽緩沖液。進一步地，作為優選，有機溶劑選自氯仿、乙醇、乙醚中的一種或幾種，更優選乙醇。進一步地，作為優選，水溶膜包衣基材為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E，更優選羥丙甲纖維素；包材添加劑為二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉一種或幾種混合物。除上述優選實施方案中使用的添加劑外，還可包含藥物制劑
上其他科接受的添加劑。包括:著色劑、表面活性劑、穩定劑、酸化劑、香料等。除非特別強調，否則以上所述添加劑用量為藥物制劑
的通常使用量。進一步地，作為優選,著色劑選自氧化鐵紅、氧化鐵黃或食用色素。進一步地，作為優選，表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫-80或泊洛沙姆188。進一·步地，作為優選，穩定劑選自生育酚、依地酸二鈉(鈣鈉)、煙酰胺或環糊精。進一步地，作為優選，酸化劑選自抗壞血酸、檸檬酸或酒石酸。進一步地，作為優選，香料選自薄荷醇、薄荷油、檸檬油或香草醛。與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果:(I)本專利技術制備的阿格列汀脂質體，包封率聞，其包封率最聞可達到80%以上；(2)本專利技術先制備阿格列汀脂質體然后將其與其他賦形劑制備成固體制劑，獲得了阿格列汀脂質體固體制劑不僅克服了脂質體自身的不穩定性，比如易氧化等性質，并且具有脂質體和固體制劑的雙重特性，使其易于存儲、運輸，具有很好的臨床應用效果。(3)采用常規的工藝設備，可較好的實現工業化生產，產品質量均一穩定，較易獲得質量可保證的產品。具體實施例方式以下結合實施例來進一步解釋本專利技術，但實施例并不對本專利技術做任何形式的限定。實施例1制備阿格列汀脂質體阿格列汀30g大豆卵磷脂150g膽固醇37.5ga.將處方量大豆卵磷脂、膽固醇溶于乙醚中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去乙醚，得到均勻分散的磷脂膜；b.稱取處方量的阿格列汀，加入適量pH值為6.5的緩沖液使溶解；c.將上述溶液加入到磷脂膜中水化，待其水化完全后超聲乳化，制得均勻分散的脂質體混懸液；d.將上述脂質體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得阿格列汀脂質體；以高速離心法分離脂質體，高效液相法測定上清液中未包埋藥物含量。根據下式計算阿格列汀脂質體的包封率:包封率=(制備中加入藥物量-未包埋藥物的含量)/制備中加入藥物量經計算阿格列汀脂質體包封率為:83.4%。實施例2制備阿格列汀脂質體阿格列汀60g大豆卵磷脂600g膽固醇150ga.將大豆卵磷脂、膽固醇溶于乙醚中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去乙醚，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種阿格列汀脂質體，其特征在于脂質體由阿格列汀、大豆卵磷脂、膽固醇組成，各組分重量份數為：阿格列汀??????????????????????????1份大豆卵磷脂????????????????????????2?15份膽固醇????????????????????????????0.5?5份其中，所述脂質體的制備步驟包括如下：a.將大豆卵磷脂、膽固醇溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去有機溶劑，得到均勻分散的磷脂膜；b.按照重量份數稱取阿格列汀，加入pH值為5.6?7.0的緩沖液使溶解；c.將步驟b制備成的溶液加入到步驟a磷脂膜中水化，待水化完全后超聲乳化，制得均勻分散的脂質體混懸液；d.將上述脂質體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得阿格列汀脂質體。
【技術特征摘要】
1.一種阿格列汀脂質體，其特征在于脂質體由阿格列汀、大豆卵磷脂、膽固醇組成，各組分重量份數為:阿格列汀I份 大豆卵磷脂2-15份 膽固醇0.5-5份 其中，所述脂質體的制備步驟包括如下: a.將大豆卵磷脂、膽固醇溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去有機溶劑，得到均勻分散的磷脂膜； b.按照重量份數稱取阿格列汀，加入pH值為5.6-7.0的緩沖液使溶解； c.將步驟b制備成的溶液加入到步驟a磷脂膜中水化，待水化完全后超聲乳化，制得均勻分散的脂質體混懸液； d.將上述脂質體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得阿格列汀脂質體。2.根據權利要求1所述的阿格列汀脂質體，其特征在于制備步驟a所述的有機溶劑選自氯仿、乙醇、乙醚中的一種或幾種。3.根據權利要求1所述的阿格列汀脂質體，其特征在于制備步驟b所述的緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸緩沖液、醋酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液或碳酸鹽緩沖液。4.一種阿格列汀脂質體固體制劑，其特征在于所述固體制劑以重量份計，包含阿格列汀I份，藥學可接受的其他賦形劑10-60份。5.根據權利要求4所述的阿格列汀脂質體固體制劑，其特征在于所述的固體制劑包括藥學上可接受的給藥劑型，包括普通片劑、包衣片劑、分散片、膠囊劑、顆粒劑。6.根據權利要求4所述的阿格列汀脂質體固體制劑，其特征在于所述的藥學上可接受的其他賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑、包衣基...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王學文，李玲梅，張志生，孫曄，杜麗麗，陳超，徐甜，
申請(專利權)人：廣東先強藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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