本發明專利技術涉及式(I)化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4具有如在本發明專利技術的描述中所提出和解釋的含義，制備這些化合物的方法、含有其的藥物組合物、其任選與一種或多種其它藥學活性化合物組合在治療對抑制蛋白激酶活性響應的疾病中的用途，以及治療所述疾病的方法。
【技術實現步驟摘要】
【技術保護點】
式(I)化合物或其可藥用的鹽、水合物、溶劑化物、酯、N?氧化物、被保護的衍生物、單一異構體及異構體的混合物或其前藥：其中n為0、1、2、3、4或5；X、Y和Z各自獨立地選自N或C?R5，其中X、Y和Z中至少兩個為N；且X1為氧，R1、R2、R3和R4如果存在的話，則各自獨立地選自有機或無機部分，其中無機部分特別選自鹵代且特別是氯、羥基、氰基、偶氮(N＝N＝N)、硝基；且其中有機部分是取代或未取代的，并且可通過連接物?L1?連接，有機部分特別選自氫；低級脂肪族(特別是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基；氨基；胍基；羥基胍基；亞胺甲基氨基；異硫脲基；脲基；巰基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羥基；取代或未取代的環狀基團，例如環狀基團(無論是取代的還是未取代的)可以是環烷基如環己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、異唑、唑、噻唑、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、異吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、異喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹諾里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、嗎啉基或硫代嗎啉基，并且例如，被取代的低級脂肪族或被取代的羥基可以被這些取代或未取代的環狀基團取代；?L1?具有1、2、3、4或5個鏈內原子(例如選自C、N、O和S)，任選選 自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任選被?O?、?C(O)?或?NRa?鏈接所間隔和/或終止；?O?；?S?；?C(O)?；環丙基(被看作具有2個鏈內原子)及其化學上適宜的組合；以及?NRa?，其中Ra為氫、羥基、烴基氧基或烴基，其中烴基任選被?O?或?NH?鏈接所間隔并且可以例如選自脂肪族基團(例如具有1至7個碳原子，例如1、2、3或4個碳原子)、環烷基且特別是環己基、環烯基且特別是環己烯基或其它碳環基團如苯基；其中烴基部分是取代或未取代的；其中R1還可以表示?X5NR7R8、?X5NR7X5NR7R8、?X5NR7X5C(O)OR8、?X5OR7、?X5R7和?X5S(O)0?2R7；其中X5為價鍵或任選被1至2個C1?6烷基取代的C1?4亞烷基；R7選自氫、C1?6烷基、C6?10芳基?C0?4烷基、C5?10雜芳基?C0?4烷基、C3?10環烷基?C0?4烷基和C3?10雜環烷基?C0?4烷基；且R8選自氫和C1?6烷基；或者R7和R8與R7和R8兩者連接的氮一起形成雜芳基或雜環烷基；其中R7的任意芳基、雜芳基、環烷基和雜環烷基或者R7和R8的組合可以任選被1?3個基團取代，所述的基團獨立地選自鹵代、硝基、氰基、羥基、C1?6烷基、C1?6烷氧基、鹵代?烷基、鹵代?烷氧基、?X5NR9R10、?X5OR9、?X5NR9S(O)2R10、?X5NR9S(O)R10、?X5NR9SR10、?X5C(O)NR9R10、?X5NR9C(O)NR9R10、?X5NR9C(O)R10、?X5NR9X5NR9R10、?X5NR9X5OR9、?X5NR9C(＝NR9)NR9R10、?X5S(O)0?2R11、?X5NR9C(O)R10、?X5NR9C(O)R11、?X5R11、?X5C(O)OR10、?X5S(O)2NR9R10、?X5S(O)NR9R10和?X5SNR9R10；其中X5為價鍵或C1?4亞烷基；R9和R10獨立地選自氫和C1?4烷基；且R11為任選被1至3個選自C1?4烷基、?X5NR9X5NR9R9、X5NR9X5OR9和?X5OR9的基團取代的C3?10雜環烷基；或者，其中R3還可以表示氫、C1?4烷基、C6?10芳基?C0?4烷基、C5?10雜芳基?C0?4烷基、C3?10環烷基?C0?4烷基和C3?10雜環烷基?C0?4烷基；其中R3的任意烷基、芳基、雜芳基、環烷基或雜環烷基任選被1?3個選自鹵代、C1?4烷基、?X5S(O)0?2NR9R10和?X5OR9的基團取代；其中X5、R9和R10如上所述；R4各自相同或不同且選自有機或無機部分，例如R4各自相同或不同且選自鹵素；羥基；被保護的羥基如三烷基甲硅烷基羥基；氨基；脒基；胍基；羥基胍基；亞胺甲基氨基；異硫脲基；脲基；巰基；C(O)H或其它酰 基；酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1?C7脂肪族，任選被一個或多個鹵素和/或一個或兩個選自如下的官能團取代：羥基、被保護的羥基如三烷基甲硅烷基羥基、氨基、脒基、胍基、羥基胍基、亞胺甲基氨基、異硫脲基、脲基、巰基、C(O)H或其它酰基、酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨甲酰基、氰基、偶氮或硝基；所...
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：丁強，N·S·格雷，李冰，劉異，沈臺輔，宇野哲郎，張國寶，C·皮索特索德曼，W·布賴滕施泰因，G·博爾德，G·卡拉瓦蒂，P·菲雷，V·瓜格納諾，M·蘭，P·W·曼雷，J·舍普費爾，C·斯龐克，
申請(專利權)人：諾瓦提斯公司，IRM責任有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。