一種泰妙菌素堿的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種泰妙菌素堿的制備方法。將截短側耳素在溶劑中加入氯化劑進行氯化，然后加入硫脲進行反應得到溶液；2-二乙氨基乙醇在溶劑中用氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水干燥，蒸發溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。該制備泰妙菌素堿的反應方法簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥用化學品的制備方法，具體地說，是。
技術介紹
泰妙菌素堿是半合成的雙萜烯類化合物，屬畜禽專用抗生素。泰妙菌素堿在動物體內吸收迅速，血藥濃度高，體內分布廣，且殘留較低。對豬和禽類的支原體感染、豬密螺旋體性痢疾、雞葡萄球菌滑膜炎有良好療效，又有促生長作用，因此被廣泛用作獸藥和飼料添加劑。目前生產廠家一般采用的生產工藝是發酵培養得到截短側耳素后，在溶劑中控制條件與2- 二乙氨基乙硫醇反應合成泰妙菌素堿。本工藝存在的最大問題是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有惡臭氣味，在國際上應用受到限制，國內也要核查使用。這明顯限制了泰妙菌素堿的生產。為了避免使用具有惡臭氣味的2-二乙氨基乙硫醇，本專利技術中采用了一種常規化工原料2- 二乙氨基乙醇來代替2- 二乙氨基乙硫醇，令人驚奇的是這種方法取得了令人滿意的效果。通過將截短側耳素結構中的羥基用一種合適的氯化劑氯化后和硫脲反應得到一種鹽的溶液，這種溶液與2-二乙氨基乙醇的氯化物進行反應即可得到含有泰妙菌素堿的溶液，經處理后可得到收率在80%以上的泰妙菌素堿。該制備方法操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供。該制備方法具有良好的收率，操作簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。為了達到上述目的，本專利技術采用以下技術方案: 首先將截短側耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側耳素，然后加入硫脲進行反應，得到澄清的溶液；2-二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水干燥，蒸發溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上； 所述的溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種； 所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種； 所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種； 所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種； 本專利技術所述的，更具體地，包含以下步驟: (I)、截短側耳素硫脲鹽的制備在反應瓶中加入截短側耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞砜，控制反應溫度為30°C到50°C，反應2至4小時，然后加入硫脲繼續反應3到5小時，得到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液； (2)、泰妙菌素堿的制備 在反應瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞砜，室溫反應30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應3到5小時，無水硫酸鈉干燥，蒸發掉溶劑，得到泰妙菌素堿。具體實施例方式下面是本專利技術的實施例，所述的實施例只是用來說明本專利技術，而不應當被視為是對本專利技術的限制。實施例1 截短側耳素硫脲鹽的制備 在反應瓶中投入20g截短側耳素，40ml氯仿，加入氯化亞砜2.5ml，35°C進行氯化反應2小時，然后加入5.4g硫脲繼續反應3小時，得到截短側耳素硫脲鹽溶液。實施例2 泰妙菌素堿的制備 在反應瓶中，加入乙酸乙酯，然后加入2- 二乙氨基乙醇8ml和氯化亞砜2ml，室溫反應I小時。將得到的反應液與截短側耳素硫脲鹽溶液混合，48°C反應4小時。無水硫酸鈉干燥，蒸發掉溶劑，得 到泰妙菌素堿，收率90.9%。以上對本專利技術所提供的進行了詳細介紹，本文中應用了具體個例對本專利技術的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本專利技術的方法及其核心思想；同時，對于本領域的一般技術人員，依據本專利技術的思想，在具體實施方式及應用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內容不應理解為對本專利技術的限制。權利要求1.，其特征在于，包含以下步驟:首先將截短側耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側耳素，然后加入硫脲進行反應，得到澄清的溶液；2_ 二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水干燥，蒸發溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。2.如權利要求1所述的，其特征在于，所述的溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。3.如權利要求1所述的，其特征在于，所述的氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種。4.如權利要求1所述的，其特征在于，所述的一種溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸甲酯、甲酸乙酯和甲基異丁基甲酮中的一種。5.如權利要求1所述的，其特征在于，所述的一種氯化劑為氯氣、氯化氫、氯化亞砜、五氯化磷和三氯化磷中的一種。6.如權利要求1所述的，其特征在于，包含以下步驟: (1)、截短側耳素硫脲鹽的制備 在反應瓶中加入截短側耳素和乙酸乙酯，加入氯化亞砜，控制反應溫度為30°C到50°C，反應2至4小時，然后加入硫脲繼續反應3到5小時，得到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液； (2)、泰妙菌素堿的制備 在反應瓶中加入乙酸乙酯和2- 二乙氨基乙醇，滴加入氯化亞砜，室溫反應30分鐘至2小時，將得到的溶液加入到含有截短側耳素硫脲鹽的溶液中，45°C至65°C反應3到5小時，無水硫酸鈉干燥，蒸發掉溶劑 ，得到泰妙菌素堿。全文摘要本專利技術涉及。將截短側耳素在溶劑中加入氯化劑進行氯化，然后加入硫脲進行反應得到溶液；2-二乙氨基乙醇在溶劑中用氯化劑氯化后，得到2-二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水干燥，蒸發溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。該制備泰妙菌素堿的反應方法簡單易控，革除了具有惡臭氣味受到限制應用的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。文檔編號C07C319/20GK103113271SQ20131006865公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日專利技術者吳汝林, 吳廣啟, 王凡業 申請人:青島科技大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種泰妙菌素堿的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：首先將截短側耳素在溶劑中用氯化劑氯化，得到羥基被氯化的截短側耳素，然后加入硫脲進行反應，得到澄清的溶液；2?二乙氨基乙醇在一種溶劑中用一種氯化劑氯化后，得到2?二乙氨基乙醇的氯化物溶液；將兩種溶液混合在一起進行反應，控制反應溫度和反應時間，得到的產物經脫水干燥，蒸發溶劑后即得到泰妙菌素堿，收率達到80%以上。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳汝林，吳廣啟，王凡業，
申請(專利權)人：青島科技大學，
類型：發明
國別省市：