用于治療流行性感冒的組合物和方法技術

本公開內容提供了可用于治療流行性感冒的組合物和方法。如本文所述，所提供的組合物和方法基于包含有與脂質囊泡組合的流感病毒血凝素抗原的特定組合物的開發，所述脂質囊泡包含有非離子型表面活性劑(NISV)和任選的佐劑。在某些實施方案中，即使未儲存在標準冷鏈系統中，所提供的組合物依然保持效力(即，它們是熱穩定的)。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請的交叉引用本申請要求于2010年7月6日提交的序列號61/361，898的美國臨時專利申請和于2011年I月10日提交的序列號61/431，218的美國臨時專利申請的優先權，它們的全部內容通過引用并入本文。
技術介紹
流行性感冒是常見的呼吸系統傳染病,其與正粘病毒(Orthomyxoviridae)科病毒有關。由于該病毒的高度變異性，通常需要每年用將毒株變異考慮在內的重新配制的疫苗進行疫苗接種。美國每年開發的疫苗的組成由食品和藥物管理局疫苗及相關生物制品顧問委員會(the Department of Food and Drug Administration Vaccines and theRelated Biologicals Advisory Committee)確定。類似地，世界衛生組織(WHO)運作一個全球實驗室監控網，用于檢測新的流感變體(Lavanchy、Vaccinel999 ；17:S24(1999))。基于最新分離的流感病毒的抗原性分析、抗原性變體的傳播模式和最新接受疫苗接種個體的抗體應答來進行選擇。甲型流 感和乙型流感是造成人流行疾病的兩種流感病毒。甲型流感病毒基于兩種表面抗原(血凝素(HA)和神經氨酸酶(N))而被進一步分成亞型。例如，甲型流感病毒的HlNl亞型具有血凝素I型抗原(Hl)和神經氨酸酶I型抗原(NI)，而H3N2亞型具有血凝素3型抗原(H3)和神經氨酸酶2型抗原(N2)。乙型流感病毒未被分為亞型。自1977年以來，甲型流感(HlNl)病毒、甲型流感(H3N2)病毒和乙型流感病毒已經在全球傳播。認為接種疫苗是在處于感染流行性感冒和相關并發癥嚴重疾病高風險的人中對流感進行預防和削弱的惟一最有效方法。接種由滅活流感病毒制備的抗原能夠刺激產生特異性抗體。保護僅針對制備疫苗的病毒毒株或密切相關的毒株。每年的疫苗包含了來源于三種病毒毒株的抗原(稱作三價疫苗，通常包含有來源于兩種甲型毒株的抗原和一種乙型毒株的抗原)，其代表被認為在即將到來的冬天可能流行的流感病毒。當前的以及新出現的流感病毒毒株的抗原性特征為每年疫苗所包含的毒株的選擇提供了基礎。WHO綜評每年的世界疫情并且在必要時根據當前的流行病學證據推薦新的毒株。盡管流感疫苗成功降低了全世界流感的發生率，但是本領域依然需要穩定并且保持效力的改進的流感疫苗。
技術實現思路
本公開內容提供了可。如本文所述，所提供的組合物和方法基于包含有與脂質囊泡組合的流感病毒血凝素抗原的特定組合物的開發，所述脂質囊泡包含有非離子型表面活性劑(NISV)和任選的佐劑。在某些實施方案中，即使不儲存在標準冷鏈系統中，所提供的組合物依然保持效力(即，它們是熱穩定的)。在一個方面，本公開內容提供了包含有流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的組合物，其中，脂質囊泡由脂質構成，其在組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為約50: I至約400: 1，并且脂質包含有非離子型表面活性劑。在某些實施方案中，所提供的組合物是免疫原性的。在另一個方面，本公開內容提供了包含有流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的免疫原性組合物，其中，脂質囊泡由脂質構成，其在組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為至少約50: 1，并且脂質包含有非離子型表面活性劑。在某些實施方案中，前述組合物是液體。在某些實施方案中，前述組合物是干燥(例如，凍干)的。在另一個方面，本公開內容提供了包含有流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的干燥(例如，凍干)組合物，其中，脂質囊泡由脂質構成，其在組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為至少約30: 1，并且脂質包含有非離子型表面活性劑，組合物的水分含量按重量計低于約2%。在某些實施方案中，脂質:抗原的重量比為至少約40: I或50: I。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計低于約1.9%、1.8%、1.7%、1.6%、1.5%、1.4%、1.3%、1.2%、1.1%、1%、 0.9%、0.8%、0.7%、0.6%、0.5%或 0.4%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.4%至約2%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.5%至約1.9%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.6%至約1.8%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.7%至約1.7%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.8%至約1.6%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.9%至約1.5%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約1%至約1.4%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.5%至約1%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.5%至約1.5%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約0.5%至約2%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約1%至約1.5%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約1%至約2%。在某些實施方案中，所提供的組合物的水分含量按重量計為約1.5%至約2%。在某些實施方案中，一種前述組合物中脂質:抗原的重量比為至少約60: 1、70: 1、80: 1、90: UlOO: UllO: 1,120: 1,130: 1,140: 1,150: 1,160: 1、170: 1,180: 1,190: 1,200: 1,210: 1,220: 1,230: 1,240: 1,250: 1,260: 1、270: 1,280: 1,290: I或300: I。在某些實施方案中，一種前述組合物中脂質:抗原的重量比為至少約 400: 1,390: 1,380: 1,370: 1,360: 1,350: 1,340: 1,330: 1、320: I 或 310: I。在某些實施方案中，一種前述組合物中脂質:抗原的重量比在約50: I至約60: 1、70: 1、80: 1、90: UlOO: UllO: 1,120: 1,130: 1,140: 1,150: 1、160: 1,170: 1,180: 1,190: 1,200: 1,210: 1,220: 1,230: 1,240: 1,250: 1、260: 1,270: 1,280: 1,290: 1,300: 1,310: 1,320: 1,330: 1,340: 1,350: 1、360: 1,370: 1,380: 1,390: I或400: I的范圍內。在某些實施方案中，一種前述組合物中脂質:抗原的重量比在約50: 1、60: 1、70: 1、80: 1、90: UlOO: UllO: 1、120: 1,130: 1,140: 1,150: 1,160: 1,170: 1,180: 1,190: 1,200: 1,210: 1、220: 1,230: 1,240: 1,250: 1,260: 1,270: 1,280: 1,290: 1,300: 1,310: 1、320: 1,330: 1,340: 1,350: 1,360: 1,370: 1,380: I 或 390: I 至約 400: I的范本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.06 US 61/361,898;2011.01.10 US 61/431,2181.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的組合物，其中所述脂質囊泡由脂質構成，所述脂質在所述組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為約50: I至約400: 1，并且所述脂質包含非離子型表面活性劑。2.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是免疫原性的。3.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的免疫原性組合物，其中所述脂質囊泡由脂質構成，所述脂質在所述組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為至少約50: 1，并且所述脂質包含非離子型表面活性劑。4.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述組合物是液體。5.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述組合物是干燥的。6.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的干燥組合物，其中所述脂質囊泡由脂質構成，所述脂質在所述組合物中的存在量使得脂質:抗原的重量比為至少約30: 1，所述脂質包含非離子型表面活性劑，并且所述組合物的水分含量按重量計低于約2%。7.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比為至少約 100: I。8.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比為至少約 200: I。9.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比為至少約 250: 1010.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比低于約350: I。11.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比為約250: I 至約 350:1。12.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述脂質:抗原的重量比為約300: 1013.根據權利要求1至12中任一項所述的組合物，其中所述組合物在40°C儲存6個月后其通過HAI試驗確定的免疫原性改變低于50%。14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述組合物的免疫原性改變低于10%。15.根據權利要求1至12中任一項所述的組合物，其中所述組合物在40°C儲存6個月后其通過ELISA確定的抗原含量損失低于50%。16.根據權利要求15所述的組合物，其中所述組合物的抗原含量損失低于10%。17.根據權利要求1至16中任一項所述的組合物，其中所述組合物與缺少脂質囊泡的參照組合物相比在40°C儲存6個月后的穩定性更高。18.根據權利要求17所述的組合物，其中穩定性是基于通過HAI試驗確定的免疫原性。19.根據權利要求17所述的組合物，其中穩定性是基于通過ELISA確定的抗原含量。20.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的免疫原性組合物，其中所述脂質囊泡由包含非離子型表面活性劑的脂質構成，并且所述組合物在40°C儲存6個月后其通過HAI試驗確定的免疫原性改變低于50%。21.根據權利要求20所述的組合物，其中，所述組合物的免疫原性改變低于10%。22.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的免疫原性組合物，其中所述脂質囊泡由包含非離子型表面活性劑的脂質構成，并且所述組合物在40°C儲存6個月后其通過ELISA確定的抗原含量損失低于50%。23.根據權利要求22所述的組合物，其中所述組合物的抗原含量損失低于10%。24.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的免疫原性組合物，其中所述脂質囊泡由包含非離子型表面活性劑的脂質構成，并且其中所述組合物與缺少脂質囊泡的參照組合物相比在40°C儲存6個月后的穩定性更高。25.根據權利要求24所述的組合物，其中，穩定性是基于通過HAI試驗確定的免疫原性。26.根據權利要求24所述的組合物，其中，穩定性是基于通過ELISA確定的抗原含量。27.根據權利要求1至26中任一項所述的組合物，其中所述組合物通過包括以下步驟的方法制備: 熔化所述脂質以產生熔融脂質； 將所述熔融脂質與包含所述流感病毒血凝素抗原的水溶液合并；和 使所得產物均質化，其中以在所得產物中實現至少約50: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。28.根據權利要求27所述的組合物，其中，將所述熔融脂質加入到包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液中。29.根據權利要求27所述的組合物，其中，將包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液加入到所述熔融脂質中。30.根據權利要求1至29中任一項所述的組合物，其中所述組合物通過包括以下步驟的方法制備: 熔化所述脂質以產生熔融脂質； 將所述熔融脂質與包含所述流感病毒血凝素抗原的水溶液合并；和 使所得產物均質化，其中以在所得產物中實現至少約10mg/ml的脂質濃度的相對量和體積合并所述熔融脂質和所述水溶液。31.根據權利要求30所述的組合物，其中以在所得產物中實現約10mg/ml至約IOOmg/ml的脂質濃度的相對量和體積合并所述熔融脂質和所述水溶液。32.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的組合物，其中所述脂質囊泡由包含非離子型表面活性劑的脂質構成，并且所述組合物通過包括以下步驟的方法制備: 熔化所述脂質以產生熔融脂質； 將所述熔融脂質與包含所述流感病毒血凝素抗原的水溶液合并；和 使所得產物均質化，其中以在所得產物中實現至少約50: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。33.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約100: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。34.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約200: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。35.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約250: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。36.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現低于約400: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。37.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現低于約350: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。38.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現約250: I至約350: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。39.根據權利要求32所述的組合物，其中以在所得產物中實現約300: I的脂質:抗原重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。40.根據權利要求32至39中任一項所述的組合物，其中將所述熔融脂質加入到包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液中。41.根據權利要求32至39中任一項所述的組合物，其中將包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液加入到所述熔融脂質中。42.一種包含流感病毒血凝素抗原和脂質囊泡的組合物，其中所述脂質囊泡由包含非離子型表面活性劑的脂質構成，并且所述組合物通過包括以下步驟的方法制備: 熔化所述脂質以產生熔融脂質； 將所述熔融脂質與包含所述流感病毒血凝素抗原的水溶液合并；和 使所得產物均質化，其中以在所得產物中實現至少約10mg/ml的脂質濃度的相對量和體積合并所述熔融脂質和所述水溶液。43.根據權利要求42所述的組合物，其中以在所得產物中實現約10mg/ml至約IOOmg/ml的脂質濃度的相對量和體積合并所述熔融脂質和所述水溶液。44.根據權利要求42至43中任一項所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約50: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。45.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約100: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。46.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約200: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。47.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現至少約250: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。48.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現低于約400: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。49.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現低于約350: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。50.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現約250: I至約350: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。51.根據權利要求44所述的組合物，其中以在所得產物中實現約300: I的脂質:抗原的重量比的相對量合并所述熔融脂質和所述水溶液。52.根據權利要求42至51中任一項所述的組合物，其中將所述熔融脂質加入到包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液中。53.根據權利要求42至 51中任一項所述的組合物，其中將包含所述流感病毒血凝素抗原的所述水溶液加入到所述熔融脂質中。54.根據權利要求1至53中任一項所述的組合物，其中所述流感病毒血凝素抗原來自甲型流感HlNl毒株。55.根據權利要求1至53中任一項所述的組合物，其中所述流感病毒血凝素抗原來自甲型流感H3N2毒株。56.根據權利要求1至53中任一項所述的組合物，其中所述流感病毒血凝素抗原來自乙型流感毒株。57.根據權利要求1至53中任一項所述的組合物，其中所述流感病毒血凝素抗原來自甲型流感HlNl...

【專利技術屬性】
技術研發人員：大衛·E·安德森，安德烈·奧格雷爾，羅納德·歐文·博赫，杰夫·巴克斯特，
申請(專利權)人：變異生物技術公司，
類型：
國別省市：