【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于免疫原性組合物，特別是可用于治療乙型肝炎感染的免疫原性組合物的領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
1、乙型肝炎是為急性和慢性肝病的病因的病毒感染。它通過(guò)接觸來(lái)自受感染個(gè)體的血液或其他體液在人中傳播。乙型肝炎感染是普遍而重大的健康問(wèn)題，其引起每年全世界超過(guò)2.5億人患慢性肝病和近100萬(wàn)人死亡(2017年全球肝炎報(bào)告，世界衛(wèi)生組織)。在感染之后，乙型肝炎引起在大多數(shù)人中沒(méi)有癥狀的急性期疾病。那些表現(xiàn)出癥狀的人會(huì)經(jīng)歷黃疸、疲勞和腹痛，其中一小部分患者會(huì)經(jīng)歷可致命的急性肝衰竭。感染乙型肝炎后，患者的免疫系統(tǒng)可清除病毒而導(dǎo)致治愈，或者患者可發(fā)生慢性乙型肝炎感染。慢性乙型肝炎的后果是重大的，因?yàn)?0％的慢性感染成年人最終發(fā)生肝硬化和/或肝癌。發(fā)生慢性病的可能性隨著年齡而降低，其中嬰兒患慢性感染的幾率為90％，而健康成年人的幾率為僅5％-10％。
2、盡管已經(jīng)致力于用于乙型肝炎感染的疫苗，但仍需要用于慢性乙型肝炎患者的改進(jìn)的治療，尤其是能夠引發(fā)對(duì)象中增強(qiáng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的治療。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、提供了多個(gè)實(shí)施方案，其涉及包含含有s、前s1和前s2結(jié)構(gòu)域的hbsag抗原和磷酸鋁佐劑的免疫原性組合物、本公開內(nèi)容的免疫原性組合物的用途、通過(guò)施用本公開內(nèi)容的免疫原性組合物誘導(dǎo)th1細(xì)胞應(yīng)答的方法和通過(guò)施用本公開內(nèi)容的免疫原性組合物來(lái)治療乙型肝炎感染的方法。
2、在一些實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了包含含有s、前s1和前s2結(jié)構(gòu)域(例如，本文所述的s、前s1和前s2蛋白)的hbsag包
3、在一些實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容的免疫原性組合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑存在的鋁。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁和20μg/ml的具有s、前s1和前s2蛋白中所有三種的hbsag抗原。
4、在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于在對(duì)象中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物，所述組合物包含含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原和磷酸鋁佐劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于在哺乳動(dòng)物中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物，所述組合物包含至少20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原，和磷酸鋁佐劑，其中未結(jié)合抗原的量為至少30％。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于在哺乳動(dòng)物中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物，所述組合物包含20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原，和磷酸鋁佐劑，其中未結(jié)合抗原的量為至少30％。在一些實(shí)施方案中，用于在哺乳動(dòng)物中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑存在的鋁。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，用于在哺乳動(dòng)物中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁和20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，用于在哺乳動(dòng)物中引發(fā)th1應(yīng)答的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁和20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。
5、在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于在有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物，所述組合物包含含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原和磷酸鋁佐劑。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于在有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物，所述組合物包含至少20μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag包膜抗原、和磷酸鋁佐劑，其中未結(jié)合抗原的量為至少30％。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容提供了用于有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物，所述組合物包含20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原、和磷酸鋁佐劑，其中未結(jié)合抗原的量為至少30％。在一些實(shí)施方案中，用于在有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物包含62.5μg/ml至500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑存在的鋁。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，用于在有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁和20μg/ml至60μg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，用于在有此需要的人對(duì)象中治療乙型肝炎的免疫原性組合物包含500μg/ml的作為磷酸鋁佐劑的鋁和20μg/mlμg/ml的含有s、前s1和前s2蛋白的hbsag抗原。
6、本公開內(nèi)容還包括本公開內(nèi)容的至少一種免疫原性組合物在制備預(yù)期用于治療乙型肝炎感染的藥物組合物中的用途。
7、本公開內(nèi)容還提供了包含本公開內(nèi)容的免疫組合物的藥物組合物，其用于施用于有此需要的對(duì)象。
8、本公開內(nèi)容還提供了用于在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)th1應(yīng)答的方法，其包括施用治療有效量的本公開內(nèi)容的組合物。
9、本公開內(nèi)容還提供了用于治療乙型肝炎感染，特別是慢性乙型肝炎感染的方法，其包括向有此需要的對(duì)象施用治療有效量的本公開內(nèi)容的組合物。
10、在本文描述的任何方面或?qū)嵤┓桨钢?，組合物可包含s蛋白(例如，包含與seq?idno:1的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或由其組成的s蛋白)、前s2蛋白(例如，包含與seq?idno:2的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列或由其組成的前s2蛋白)、和前s1蛋白(例如，包含與seq?id?no:3的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.免疫原性組合物，其包含：
2.權(quán)利要求1所述的免疫原性組合物，其中鋁以500μg/ml的濃度存在。
3.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述HBsAg抗原以20μg/ml的濃度存在。
4.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述HBsAg抗原以40μg/ml的濃度存在。
5.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述HBsAg抗原以60μg/ml的濃度存在。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其用于在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)Th1細(xì)胞應(yīng)答。
7.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物用于制備用于在對(duì)象中誘導(dǎo)Th1細(xì)胞應(yīng)答的藥物的用途。
8.權(quán)利要求7所述的用途，其中所述對(duì)象已感染乙型肝炎。
9.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物和可藥用賦形劑。
10.權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其用于治療患有乙型肝炎的對(duì)象。
11.在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)Th1細(xì)胞應(yīng)答的方法，所述方法包括施用權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物
12.在對(duì)象中治療乙型肝炎的方法，所述方法包括向所述對(duì)象施用治療有效量的權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中在向所述對(duì)象施用所述免疫原性組合物之前、同時(shí)或之后，向所述對(duì)象施用另外的乙型肝炎治療。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述另外的乙型肝炎治療是核苷抑制劑或聚乙二醇化干擾素α。
15.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述另外的乙型肝炎治療是聚合酶抑制劑、RNase?H抑制劑、TLR激動(dòng)劑、N-糖基化抑制劑、反義寡核苷酸、抗乙型肝炎抗體、衣殼抑制劑、核心蛋白抑制劑、核心組裝調(diào)節(jié)劑、S抗原還原劑或螯合劑、核酸聚合物、ccc?DNA抑制劑、干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑或siRNA。
...【技術(shù)特征摘要】
1.免疫原性組合物，其包含：
2.權(quán)利要求1所述的免疫原性組合物，其中鋁以500μg/ml的濃度存在。
3.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述hbsag抗原以20μg/ml的濃度存在。
4.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述hbsag抗原以40μg/ml的濃度存在。
5.權(quán)利要求1或2所述的免疫原性組合物，其中所述hbsag抗原以60μg/ml的濃度存在。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其用于在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)th1細(xì)胞應(yīng)答。
7.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物用于制備用于在對(duì)象中誘導(dǎo)th1細(xì)胞應(yīng)答的藥物的用途。
8.權(quán)利要求7所述的用途，其中所述對(duì)象已感染乙型肝炎。
9.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物和可藥用賦形劑。
10.權(quán)利要求9所述...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：大衛(wèi)·伊萬(wàn)德·安德森，坦維爾·艾哈邁德，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：變異生物技術(shù)公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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