【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物化學(xué)
，更具體地說，涉及一種新型抗高血壓藥物丁酸氯維地平(Clevidipine Butyrate) -4- (2, 3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氫批啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的純化方法。
技術(shù)介紹
高血壓危重癥與圍術(shù)期高血壓均是常見且對患者危害極大的疾病，采用靜脈注射降壓藥對其進行治療能夠快速控制血壓，從而減少各種并發(fā)癥的發(fā)生。丁酸氯維地平是一種新型靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，同時也是美國FDA近十年來批準的首個靜脈注射用抗高血壓藥。它起效迅速、作用時間短、易于調(diào)控、副作用少、在血液和組織中進行代謝，因而是十分理想的靜脈注射用抗高血壓藥，是急診室、手術(shù)室和重癥監(jiān)護室患者血壓控制的重要選擇。涉及丁酸氯維地平原料藥的合成方法主要有下列專利和文章:W02000/31035、冊1995/12578、0附0175963認、《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》，2009，40 (10)，791、《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2010，41 (3)，170、《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2011，42 (7)，484、《現(xiàn)代藥物與臨床》2011，26(I),40、Chem.Pharm, Bull.1994,42，1579、Chem.Pharm, Bull.1993,41，1049、Chem.Pharm.Bull.1993,41, 108等。大部分合成路線是由4- (2，3-二氯苯基)_2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸與正丁酸氯甲酯反應(yīng)得到丁酸氯維地平。
【技術(shù)保護點】
一種4?（2，3?二氯苯基）?2，6?二甲基?1，4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸的純化方法，該方法包括：1）將4?（2,3?二氯苯基）?2,6?二甲基?1,4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸粗品的低級烷醇溶液與堿金屬的氫氧化物或者堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽反應(yīng)成鹽，從而析出4?（2,3?二氯苯基）?2,6?二甲基?1,4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸的堿金屬鹽；2）將析出的4?（2,3?二氯苯基）?2,6?二甲基?1,4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸的堿金屬鹽溶于水，制得水溶液；3）將所得水溶液在室溫調(diào)pH值至弱酸性，使析出4?（2,3?二氯苯基）?2,6?二甲基?1,4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸；4）將析出的4?（2,3?二氯苯基）?2,6?二甲基?1,4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸收集，干燥，得4?（2，3?二氯苯基）?2，6?二甲基?1，4?二氫吡啶?3?羧酸甲基?5?羧酸。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種4- (2,3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸甲基_5_羧酸的純化方法，該方法包括: 1)將4-(2，3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶_3_羧酸甲基_5_羧酸粗品的低級烷醇溶液與堿金屬的氫氧化物或者堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽反應(yīng)成鹽，從而析出4- (2，3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸甲基_5_羧酸的堿金屬鹽； 2)將析出的4-(2，3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶_3_羧酸甲基_5_羧酸的堿金屬鹽溶于水，制得水溶液； 3)將所得水溶液在室溫調(diào)pH值至弱酸性，使析出4-(2，3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸； 4)將析出的4-(2，3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶_3_羧酸甲基_5_羧酸收集，干燥，得4- (2,3- 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其中，所述堿金屬的氫氧化物選自氫氧化鈉、或氫氧化鉀；所述堿金屬的碳酸鹽選自碳酸鈉、或碳酸鉀；所述堿金屬的碳酸氫鹽選自碳酸氫鈉、或碳酸氫鉀。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其中，步驟I)中4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4- 二...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郭景軍，吳俊帽，高傳夫，郭勇，王士輝，張曉峰，田麗娜，田鳳鳴，
申請(專利權(quán))人：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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