制備可用于生產NEP抑制劑的中間體的新方法技術

本發明專利技術涉及一種制備可用于生產NEP抑制劑或其前藥的中間體的新方法，特別是包含γ-氨基-δ-聯苯基-α-甲基鏈烷酸或酸酯、骨架的NEP抑制劑，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(對苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其鹽。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】制備可用于生產NEP抑制劑的中間體的新方法本專利技術涉及一種制備可用于生產NEP抑制劑或其前藥的中間體的新方法，特別是包含Y -氨基-S -聯苯基-α -甲基鏈烷酸、或酸酯、骨架的NEP抑制劑。內源性心房鈉尿肽(ANP)，也稱為心房利鈉因子(ANF)，在哺乳動物中具有利尿、促尿鈉排泄和血管舒張功能。天然ANF肽在代謝上是失活的，特別是被一種已確認為對應于中性內肽酶(NEP，EC3.4.24.11)的降解酶滅活，該肽也負責腦啡肽的代謝失活。在本領域中，已知聯芳基取代的膦酸衍生物可用作中性內肽酶(NEP)抑制劑，例如在哺乳動物中作為ANF降解酶的抑制劑，通過抑制ANF降解成更低活性的代謝物，在哺乳動物中延長和加強ANF的利尿、促尿鈉排泄和血管舒張特性。因此，NEP抑制劑在治療對抑制中性內肽酶(EC3.4.24.11)產生應答的疾病和病癥中特別有用，特別是心血管疾病例如高血壓，腎功能不全包括水腫和鹽潴留，肺水腫和充血性心臟衰竭。制備NEP抑制劑的方法是已知的。US5217996描述了聯芳基取代的4-氨基丁酸酰胺衍生物，其可用作中性內肽酶(NEP)抑制劑，例如在哺乳動物中作為ANF降解酶的抑制劑。US5217996公開了 N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(對苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯的制備。在所述化合物的制備中，N-叔丁氧基羰基-(4R)-(對苯基苯甲基)-4-氨基-2-甲基-2-丁酸乙酯在碳鈀存在下被氫化。W02009/090251涉及制備化合物N-叔丁氧基羰基-(4S)-(對苯基苯甲基)-4-氨基-2-甲基丁酸乙酯或其鹽的反應路徑，其中，與US5217996中獲得的產物相比，替代的氫化步驟提供了改善的非對映異構選擇性。W02009/090251中描述的路徑的關鍵中間體為式(I)的化合物或其鹽，本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.08.23 CN PCT/CN2010/0762491.制備式(4)的化合物或其鹽的方法，2.如權利要求1所述的方法，其中所述過渡金屬催化劑包含鈀(Pd)。3.制備式(5)的化合物或其鹽的方法，4.制備式(2)的化合物或其鹽的方法，5.如權利要求4所述的方法，其中所述還原反應在過渡金屬催化劑存在下與氫發生。6.制備式(4)的化合物或其鹽的方法，7.制備式(3)的化合物或其鹽的方法，8.如權利要求7所述的方法，其中所述還原反應在過渡金屬催化劑存在下與氫發生。9.式(4)的化合物或其鹽，10.式5的化合物或其鹽，11.如權利要求10所述的化合物，其特征在于 Rl為氫； R2為BOC ;且 R3為羧基；或 Rl和R2為氫，且...

【專利技術屬性】
技術研發人員：D·胡克，B·李斯，周建光，李云中，E·巴珀特，
申請(專利權)人：諾華有限公司，
類型：
國別省市：