【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學合成領域中5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)-2'-脫氧肌苷的合成與制備方法。
技術介紹
隨著分子生物學和制藥工業的發展，核苷類化合物及其衍生物的研究和開發成為熱點。隨著研究的深入，對核苷類化合物及其衍生物進行官能團轉化和修飾后得到的新的核苷化合物在治療心血管疾病、中樞神經系統疾病、循環與泌尿系統疾病及抗病毒、抗腫瘤等方面有著特殊的療效，廣泛應用于分子生物學、醫藥等領域。對核苷類化合物進行結構修飾引入雜原子硫，有時可以使藥物的抗病毒活性有很大的提高，同時還可以降低藥物的毒副作用，是研究和篩選藥物的途徑之一。5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)-2'-脫氧肌苷作為對2’ -脫氧肌苷糖基引入雜原子硫修飾的中間體，修飾后的化合物被確證在提高藥物的生物活性、增加抗病毒譜，降低毒副作用等方面有明顯效果。對核苷類化合物5'-位羥基用(MeO)2TrSH進行硫醚化修飾是較常見的修飾之一，修飾的主要方法如下:通過對2’ -脫氧胸苷的5’ -位羥基用甲磺酰氯活化，硫代乙酸鉀酯化后，再用4，4，-二甲氧基三苯基甲基硫醇((MeO)2TrSH)取代后實現(Efficient Solid Synthensisof Cleavable Oligodeoxynucleotides Based on a Novel Strategy for the Syhthesisof 5’ -S-(4，4’ -Dimethoxytrityl)~2y -deoxy-5’ -thionucleoside Phosphpramidites,Kerstin Jahn-...
【技術保護點】
5′?S?(4，4′?二甲氧基三苯甲基)?2′?脫氧肌苷的合成方法，是在惰性氣體保護下，常溫下，在有機溶劑中，在偶氮試劑、配位膦化合物、有機堿或質子酸的作用下，將2′?脫氧肌苷(式Ⅰ所示化合物)和4，4′?二甲氧基三苯甲基硫醇(式Ⅱ所示化合物)進行光延(Mitsunobu)反應，得到5′?S?(4，4′?二甲氧基三苯甲基)?2′?脫氧肌苷(式Ⅲ所示化合物)：FDA00002822993400011.jpg
【技術特征摘要】
1.5' -S-(4，4' -二甲氧基三苯甲基)-2'-脫氧肌苷的合成方法，是在惰性氣體保護下，常溫下，在有機溶劑中，在偶氮試劑、配位膦化合物、有機堿或質子酸的作用下，將2/ -脫氧肌苷(式I所示化合物)和4，4' -二甲氧基三苯甲基硫醇(式II所示化合物)進行光延(Mitsunobu)反應，得到5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)_2'-脫氧肌苷(式III所示化合物):2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下操作:向容器中通入惰性氣體，將2'-脫氧肌苷、4，4' -二甲氧基三苯甲基硫醇、配位膦化合物、有機堿或質子酸和有機溶劑加入反應容器中，滴加偶氮試劑，反應數小時至用薄層色譜TLC檢測反應液至無2'-脫氧肌苷。3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述4，4'-二甲氧基三苯甲基硫醇(式II所示化合物)的摩爾量為2'-脫氧肌苷(式I所示化合物)摩爾量的2-4倍。4.根據權利要求1或2或3所述的合成方法,其特征在于:所述偶氮試劑為Mitsunobu反應中常用的偶氮試劑，如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯中的一種或多種，優選為偶氮二甲酸二叔丁酯或偶氮二甲酸二異丙酯；所述偶氮試劑摩爾量為2'-脫氧肌苷(式I所示化合物)摩爾量的2-6倍，使用時偶氮試劑與配位膦化合物的摩爾比為1:1。5.根據權利要求1至4任一所述的合成方法，其特征在于:所述的配位膦化合物為三苯基磷、三丁基膦、三甲基膦中的一種或多種，優選為三苯基磷或三丁基膦；所述配位膦化合物的摩爾量為2'-脫氧肌苷(...
【專利技術屬性】
技術研發人員：于中生，魏可貴，
申請(專利權)人：中國醫藥研究開發中心有限公司，
類型：發明
國別省市：
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