一種(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質的合成方法技術

本發明專利技術涉及有機化合物的合成技術領域，具體公開了一種(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶的合成方法。該方法以對乙基苯酚、2-氯煙酸等為原料，經Williamson、環合等反應，制備得到7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶。本發明專利技術合成路線短，原料簡單易得，且反應條件溫和，無需高溫、高壓或者特殊催化劑；操作簡單，收率高，質量穩定，適合大批量生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及有機化合物的合成
，具體涉及一種(RS) -2- (10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的合成方法。
技術介紹
(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸是welfide公司(原吉福制藥株式會社，現三菱制藥)開發的非留消炎鎮痛藥物。千壽制藥株式會社將其開發為滴眼劑，1988年在日本上市。具有顯著的鎮痛、消炎、解熱和抗風濕作用。其作用比阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬強，作用機制為抑制前列腺素合成酶，從而阻斷炎癥介質的作用而發揮作用。結構如下:

【技術保護點】
一種7?乙基?5?氧代?5H?[1]苯并吡喃[2,3?b]吡啶的合成方法，步驟如下：（1）2?(4?乙基苯氧基)煙酸的制備對乙基苯酚和2?氯煙酸在堿性條件下回流反應1h，蒸除溶劑后升溫至180～190℃繼續反應1h，停止加熱，待反應液溫度降至100℃后，將其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，水層用濃鹽酸調pH值至2，析出大量白色固體，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體2?(4?乙基苯氧基)煙酸；（2）7?乙基?5?氧代?5H?[1]苯并吡喃[2,3?b]吡啶的制備在干燥的反應容器中，加入多聚磷酸和步驟（1）制備的2?(4?乙基苯氧基)煙酸，加熱至100～120℃反應20?40min，反應畢，將反應液冷卻至85～95℃后倒入碎冰中，放熱并析出白色固體，抽濾，濾餅放入燒杯中，加入水，攪拌均勻后用質量分數為5%的氫氧化鈉溶液調pH值到7，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體，即為7?乙基?5?氧代?5H?[1]苯并吡喃[2,3?b]吡啶。

【技術特征摘要】
1.一種7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的合成方法，步驟如下: (1)2-(4-乙基苯氧基)煙酸的制備 對乙基苯酚和2-氯煙酸在堿性條件下回流反應lh，蒸除溶劑后升溫至180 190°C繼續反應lh，停止加熱，待反應液溫度降至100°C后，將其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，水層用濃鹽酸調PH值至2，析出大量白色固體，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體2-(4-乙基苯氧基)煙酸； (2)7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的制備 在干燥的反應容器中，加入多聚磷酸 和步驟(I)制備的2-(4-乙基苯氧基)煙酸，加熱至100 120°C反應20-40min，反應畢，將反應液冷卻至85 95°C后倒入碎冰中，放熱并析出白色固體，抽濾，濾餅放入燒杯中，加入水，攪拌均勻后用質量分數為5%的氫氧化鈉溶液調PH值到7，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體，即為7-乙基-5-氧代-...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張茂，王革，陳蔚江，
申請(專利權)人：武漢先路醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：