一種非布索坦中間體的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種非布索坦中間體的制備方法，該方法采用4-羥基苯腈與硫化銨溶液為起始原料，經(jīng)硫代甲酰化反應(yīng)，經(jīng)后處理得到非布索坦中間體4-羥基硫代苯甲酰胺。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明專利技術(shù)非布索坦中間體4-羥基硫代苯甲酰胺的制備方法工藝合理，采用的試劑安全、成本低廉，不污染環(huán)境，產(chǎn)品收率和純度較高，同時操作簡單、更適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及。
技術(shù)介紹
非布索坦(Febuxostat，結(jié)構(gòu)式如下所示)，化學(xué)名為2_(3_氰基_4_異丁氧基-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸，是日本Teijin公司研發(fā)的一種非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑。Febuxostat能夠抑制黃嘌呤氧化酶的氧化態(tài)和還原態(tài)，而惟一上市的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇抑制氧化態(tài)黃嘌呤氧化酶的能力很弱。Febuxostat主要通過肝臟代謝，可以較好的避免別嘌呤醇因腎臟代謝和排泄引起的不良反應(yīng)。Febuxostat于2008年4月在歐盟首次注冊，臨床主要用于治療痛風(fēng)，市場前景良好。

【技術(shù)保護(hù)點】
一種非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，采用4?羥基苯腈與硫化銨溶液為起始原料，在溶劑中攪拌進(jìn)行硫代甲?；磻?yīng)，反應(yīng)后的溶液經(jīng)后處理得到非布索坦中間體4?羥基硫代苯甲酰胺。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，采用4-羥基苯腈與硫化銨溶液為起始原料，在溶劑中攪拌進(jìn)行硫代甲酰化反應(yīng)，反應(yīng)后的溶液經(jīng)后處理得到非布索坦中間體4-羥基硫代苯甲酰胺。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，所述的后處理包括以下步驟: a)用有機溶劑萃取反應(yīng)后的溶液，棄去萃取后的水相； b)有機相用飽和食鹽水洗滌； c)洗滌后的有機相減壓濃縮得粗品； d)粗品經(jīng)重結(jié)晶溶劑溶解，活性炭脫色，熱濾，濾液自然冷卻析晶即得產(chǎn)品。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，所述后處理過程步驟a)中所述的有機溶劑為有機酸酯類、氯仿、二氯甲烷或乙醚的一種或幾種的混合。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，所述有機酸酯類為甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸異丙酯、甲酸丁酯、甲酸特戊酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯或乙酸特戊酯。5.根據(jù)權(quán)利要求2或3任一項所述的非布索坦中間體的制備方法，其特征在于，所述有機...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張孝清，包金遠(yuǎn)，蔣玉偉，肖濤，徐峰，
申請(專利權(quán))人：南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：