一種卡蘆莫南鈉的合成方法技術

本發明專利技術提供了一種卡蘆莫南鈉的合成方法，具體為：以2-[[(Z)-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氯-2-氧代亞乙基]氨基]氧-2-甲基丙酸鹽酸鹽與(3S-反式)-3-氨基-2-（氨基甲?；跫谆?4-氧代氮雜環丁烷磺酸縮合直接得到卡蘆莫南，再進一步與無機堿反應得到鈉鹽。與傳統工藝相比，本發明專利技術具備以下特點：（1）采用酰氯法從源頭上避免了傳統工藝中強酸對β-內酰胺環的破壞；（2）從源頭上消除了產品中2-巰基苯并噻唑(M)的殘留；（3）得到的卡蘆莫南鈉產品收率較高，純度在99%以上，因而具有重要的工業化應用前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及，屬于醫藥
(ニ)
技術介紹
卡蘆莫南鈉是ー種新的單環￠ -內酰胺類抗生素，其化學名稱為[[(Z)-[2-[[(2S，3S)-2-[[(羰氨基)氧]甲基]-4-氧代-1-硫代-3-氮雜環丁烷基]氨基]-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羰こ基]氨基]氧]-こ酸，ニ鈉鹽。分子式=C12H13N6Na2O10S20分子量:510. 37。結構式如式(IV)所示

【技術保護點】
一種如式（IV）所示的卡蘆莫南鈉的合成方法，其特征在于所述方法包括下述步驟：（1）與水不互溶的有機溶劑A中加入如式（I）所示的(3S?反式)?3?氨基?2?（氨基甲酰基氧甲基）?4?氧代氮雜環丁烷磺酸、攪拌溶解后降溫至?45~5℃；加入如式（II）所示的（Z）?2?(1?(2?氨基噻唑?4?基)?2?氯?2?氧代亞乙基氨氧基)乙酸鹽酸鹽，同時滴加有機堿控制反應液的pH值為5.0~9.0，原料加完后??45~5℃保溫反應1~3小時，反應液加水攪拌后靜置分層得水層，水層經活性炭脫色，過濾得到的濾液A降溫至0~15℃，用濃鹽酸調pH值為1.0~3.0，攪拌后0~15℃保溫析晶，過濾，得到濾餅B為式（III）所示的卡蘆莫南；?所述如式（I）所示的(3S?反式)?3?氨基?2?（氨基甲酰基氧甲基）?4?氧代氮雜環丁烷磺酸、如式（II）所示的（Z）?2?(1?(2?氨基噻唑?4?基)?2?氯?2?氧代亞乙基氨氧基)乙酸鹽酸鹽和有機堿的物質的量比為1.0：1.0~2.5:?2.0~6.0；（2）步驟（1）所得式（III）所示的卡蘆莫南與無機堿溶于水中，于0~80℃攪拌反應0.5~3小時，然后滴加與水互溶的有機溶劑B，滴完后降溫至?20~20℃，保溫析晶，過濾，濾餅C干燥，制得如式（IV）所示的卡蘆莫南鈉；所述無機堿的物質的量為式（III）所示的卡蘆莫南的物質的量的2~6倍。FDA0000259813711.jpg...

【技術特征摘要】
1. 一種如式(IV)所示的卡蘆莫南鈉的合成方法，其特征在于所述方法包括下述步驟:2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述的與水不互溶的有機溶劑A為下列一種或兩種以上的任意組合乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、 氯苯。3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的步驟(I)中，所述有機堿為下列一種或兩種以上的混合物三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、二乙基丙胺、三正丁胺、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、喹啉、吡唆、2-甲基吡啶、哌啶、甲醇鈉、叔丁醇鉀、N，N-二甲氨基-4-吡啶。4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述與水互溶的有機溶劑B為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃中的一種或兩種以上的任意組合。5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述的無機堿為下列一種或兩種以上的混合物碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、磷酸鈉。6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述水的用量為無機堿的質量的2 10倍；所述與水互溶的有機溶劑B的質量為所用水的質量的f 15倍。7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中，與水不互溶的有機溶劑A中加入如式(I)所示的(3S-反式)-3-氨基-2-(氨基甲?；跫谆?-4-氧代氮雜環丁烷磺酸、攪拌溶解后降溫至-5飛。C ;加入如式(II)所示的(Z)-2-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氯-2-氧代亞乙基氨氧基)乙酸鹽酸鹽，同時滴加有機堿控制反應液的pH 值為7. (Γ8. 0，原料加完后-5 5°C保溫反應...

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭仙明，王光明，王敏，盧明江，鐘為慧，陳凱，蘇為科，
申請(專利權)人：浙江華方藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：