【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，具體地涉及一種以脲嘧啶為母核的化合物或其可藥用鹽、其制備方法、組合物以及這類化合物作為二肽基肽酶(DPP-1V)抑制劑在預防或治療受益于DPP-1V抑制的疾病中的用途。
技術介紹
糖尿病是由于胰島素的絕對或相對不足造成血糖升高，從而引發嚴重的并發癥，最終導致病人的致殘或致死。臨床上將糖尿病分為I型與II型。I型糖尿病是由于胰島β-細胞被破壞，缺乏胰島素分泌，從而引發血糖升高，這類患者只能依賴于外源性胰島素；II型糖尿病是由于胰島素分泌相對不足或胰島素作用環節不健全引發高血糖，它的發病率約占所有糖尿病患者人數的90%以上。目前的藥物研究主要是針對于II型糖尿病展開的。傳統的降糖藥物種類繁多，主要分為胰島素增敏劑(如雙胍類，噻唑烷二酮類等)和胰島素促分泌劑(如磺酰脲類和非磺酰類藥物)，等等。但這些藥物并不能阻止糖尿病的惡化，而且存在著體重增加，低血糖等毒副作用以及藥效最終喪失的問題。因而，開發新型的抗糖尿病藥物，克服以上諸多不足，阻止甚至逆轉病情惡化是迫在眉睫的任務。二肽基肽酶(DPP-1V)是一種廣泛分布于人體內的糖蛋白，其功能類似于絲氨酸蛋白酶，通過對多肽的剪切使其失活，從而達到調節生理功能的作用。DPP-1V對底物的剪切部位恒定，均為其N端倒數第二位的脯氨酸或丙氨酸。胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)是一種內源性的激素，隨著餐后血糖的升高，由小腸中的L細胞分泌產生，進而刺激胰島素的分泌。因此，GLP-1的分泌與血糖 的攝入量密切相關。基于GLP-1的治療方案可以有效地控制血糖而不增加體重，不會產生低 血糖等不良反應。但是GL...
【技術保護點】
一種式I化合物的制備方法，包括如下步驟：(1)式A化合物與式B化合物在堿的存在下，在有機溶劑中反應生成式C化合物：(2)式C化合物與R?3?氨基哌啶雙鹽酸鹽反應生成式I化合物：其中，Hal為氯或溴，R1選取代或未取代的烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環烷基；取代基選自烷基、烷氧基、鹵素、氰基、氨基、羥基、硝基、羰基、磺酰基烷基、酰氨基、羰基烷基、芳基、芳氧基、雜環烷基、雜芳基、雜芳氧基、環烷基、環烷基烷基、磺酰基或亞磺酰基；R2選自：(1)氫；(2)氰基；(3)未取代或取代的烷基；(4)未取代或由1?5個各自獨立的取代基取代的苯基，取代基選自鹵素、氰基、OH、烷基、烷氧基、NHSO2R3、N(烷基)SO2R3、SO2R3、SO2NR4R5、NR4R5、CONR4R5、COOH、和羧基烷基；(5)OH；(6)烷氧基；(7)NR4R5；R3選自取代或未取代的烷基，取代基選自1?5個各自獨立的鹵素或COOH；R4和R5個各自獨立的選自：(1)氫，(2)未取代或取代的苯基，取代基選自鹵素、OH、烷基或烷氧基，(3)未取代或由各自獨立的取代基取代的C3?6環烷基，取代基選自鹵素、OH、烷基或烷氧基...
【技術特征摘要】
1.一種式I化合物的制備方法，包括如下步驟 (1)式A化合物與式B化合物在堿的存在下，在有機溶劑中反應生成式C化合物2.權利要求1所述的式I化合物的制備方法，其中，R1選自取代或未取代的芳基或雜芳基，取代基選自燒基、燒氧基、齒素、氰1基、氣基、輕基、硝基或擬基，R2選自氫1、燒基或燒氧基。3.權利要求2所述的式I化合物的制備方法，其中，R1選自取代或未取代的芳基或雜芳基，取代基選自燒基、燒氧基、齒素，R2選自氫*。4.權利要求3所述的式I化合物的制備方法，其中,R1選自取代或未取代的苯基、喹唑啉基、苯并咪唑基、喹啉基、嘧啶基、吲哚基、喹喔啉基、異喹啉或氮雜菲。5.權利要求4所述的式I化合物的制備方法，其中，R1選自苯基、4-甲基喹唑啉-2-基、苯并咪唑-2-基、喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉_2_基、6-甲基喹啉-2-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、6-甲氧基喹啉-2-基、4-氯喹啉-2-基、3-甲基喹喔啉-2-基、喹啉-4-基、喹啉-3-基、嘧啶-2-基、吲哚-3-基、喹喔啉-2-基、異喹啉-1-基或1-氮雜菲-2-基。6.權利要求1-5中任一項所述的式I化合物的制備方法...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡文輝，曾麗麗，劉飛，徐宏江，
申請(專利權)人：連云港潤眾制藥有限公司，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院，
類型：發明
國別省市：
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