【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種用于制備阿扎那韋的中間體，更具體的說，涉及一種(2R，3S)_環氧化氨基苯丁烷的制備方法，屬于藥物中間體合成
技術介紹
阿扎那韋(Atazanavir)是瑞士諾華公司1996-1997年開發的具有抗病毒活性的雜環氮雜己烷衍生物，1998年美國施貴寶公司研制開發了新氮雜肽類蛋白酶抑制劑硫酸阿扎那韋，該藥于2003年6月在美國上市，主要與其他抗逆轉錄酶病毒藥物聯用治療HIV病毒感染，由于它每日僅服用I次，比其他抗HIV病毒感染藥物吸收迅速、血脂異常輕微，能降低HIV患者心血管風險性，而且與其他蛋白酶抑制劑相比，在服藥期間不干擾正常的飲食，是目前治療艾滋病的首選藥物，其具有高選擇性、高效性、耐受性好等特點。目前阿扎那韋主要以化合物(2R，3S)_環氧化氨基苯丁烷[該化合物的全稱為(2R, 3S) -3-叔丁氧羰基氨基-1，2-環氧基-4-苯基丁烷，簡稱(2R，3S) BOC-E，該化合物的CAS號為98760-08-8)]為中間原料制備得到，而國內外合成該中間體(2R，3S)BOC-E的主要方法如下如美國專利(授權公告號US6344572B1)公開了一種以1_鹵_2_羥基_3_氨基-4-苯基丁烷衍生物為原料，經極性溶劑溶解后，滴加堿液進行環合反應，然后除去部分水，再將有機層滴入大量水中進行析晶，攪拌過夜后過濾，濾餅經常溫真空干燥得到(2R, 3S) -3-叔丁氧擬基氣基_1，2-環氧基-4-苯基丁燒,收率93%,純度99. 8%。又如歐洲專利申請(公開號EP1215209A1)公開了一種以(2R，3S)_3_叔丁氧羰基氨基-1-鹵-...
【技術保護點】
一種（2R,3S）?環氧化氨基苯丁烷的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：在非極性溶劑中，使式Ⅰ化合物（2R,3S）?3?叔丁氧羰基氨基?1?鹵?2?羥基?4?苯基丁烷在堿性水溶液的作用下，進行環合反應，所述的環合反應的溫度為0℃～40℃，反應結束后，靜置分層除去水相，將有機相降溫進行析晶，得到式Ⅱ化合物（2R,3S）?環氧化氨基苯丁烷；上述式I中所述的X選自鹵素。FDA00002683072500011.jpg
【技術特征摘要】
1.一種(2R，3S)_環氧化氨基苯丁烷的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 在非極性溶劑中，使式I化合物(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-鹵-2-羥基-4-苯基丁烷在堿性水溶液的作用下，進行環合反應，所述的環合反應的溫度為0°C 40°C，反應結束后，靜置分層除去水相，將有機相降溫進行析晶，得到式II化合物(2R，3S)-環氧化氨基苯丁烷；2.根據權利要求1所述的(2R，3S)-環氧化氨基苯丁烷的制備方法，其特征在于，所述的鹵素選自氯、溴中的一種。3.根據權利要求1所述的(2R，3S)-環氧化氨基苯丁烷的制備方法，其特征在于，所述的非極性溶劑中混有極性溶劑，且所述的極性溶劑與非極性溶劑的體積比為1:2 10。4.根據權利要求1-3任意一項所述的(2R，3S)-環氧化氨基苯丁烷的制備方法，其特征在于，所述的非極性溶劑選自石油醚、戊烷、已烷、環戊烷、環已烷中的一種或幾種混合。5.根據權利要求1-3任意一項所述的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王玉鋼，徐斌，譚良志，
申請(專利權)人：臺州市知青化工有限公司，
類型：發明
國別省市：
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