本發明專利技術提供了一種含有苦參素化合物的藥物組合物及其制備方法，本發明專利技術藥物組合物包括苦參素和維生素B6。研究發現苦參素和維生素B6在治療白細胞低下癥具有一定的協同作用，可以減少苦參素的用量。本發明專利技術藥物組合物可以制備成注射液或是粉針劑。本發明專利技術通過將甘露醇、依地酸二納以及右旋糖酐進行合理搭配制成凍干粉，可以提高制劑的穩定性，同時可以降低甘露醇以及右旋糖酐的用量，而且具有良好的凍型、外觀。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥領域，具體涉及一種含有苦參素化合物藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
苦參(學名Sophora flavescens)為豆科苦參屬的植物。根中含有多種生物堿，包括苦參堿(matrine),氧化苦參堿(oxymatrine), N-氧化槐根堿(N-oxysophocarpine)、槐定喊(sophoridine)，右方定別苦參喊(-alIomatrine)，右方定異苦參堿(1-somatrine),右旋槐花醇(sophoranol), (+)槐花醇 N-氧化物(sophoranolN-oxide),左旋槐根堿(sophocarpine),左旋槐胺堿(sophoramine),右旋-N-甲基金雀花堿(N-methylcytisine),左旋臭豆堿(anagyrine),贗靛葉堿(baptifoline)等等。苦參素(Oxymatrine)又名氧化苦參堿,分子式C15H24N202,是從豆科屬植物苦參(Sophoraflavescens Ait.)根中分離出來的生物堿，其也可以從平科植物廣豆根(Sophorasubprostrata Chun et T. Chen)中分離?，F有研究表明，苦參素有抗乙型肝炎病毒作用，可降低乙型肝炎病毒轉基因小鼠肝臟內HBsAg和HBcAg的含量。氧化苦參堿也是一種較強的免疫抑制劑，可以抑制多種炎性因子的釋放，有明確的抗炎作用，對IL-2誘導的LAK細胞殺瘤活性亦有較強抑制作用。臨床上苦參素主要用于慢性乙肝的治療以及用于腫瘤放療、化療引起的白細胞低下和其它原因引起的白細胞減少癥。現有苦參素藥品的制劑形式包括膠囊劑、片劑、注射液、粉針劑等，臨床上多以注射形式給藥，苦參素臨床中用于白細胞減少癥的使用劑量為400mg/天，苦參素在肌肉注射時存在疼痛感，并有頭暈、惡心 、嘔吐、口苦、腹瀉、上腹不適或疼痛等副作用，長期使用存在用藥隱患，有嚴重的血液、心、肝、腎及內分泌疾患者禁用。因此，如能減少苦參素的用量，則可以一定程度上減少苦參素帶來的用藥隱患。
技術實現思路
本專利技術的目的在于針對上述不足，本專利技術提供一種含有苦參素化合物的藥物組合物，其用藥量減少且能有效治療腫瘤放療、化療引起的白細胞低下和其它原因引起的白細胞減少癥。為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案一種含有苦參素化合物的藥物組合物，其包括以下重量份的成分苦參素10 30、維生素B61 3。優選本專利技術藥物組合物包括以下重量份的成分苦參素20、維生素B62。本專利技術的藥物組合物，可以是注射劑、口服劑等劑型，優選為注射液或者是粉針劑。對于注射液可以直接制成葡萄糖或氯化鈉注射液，例如O. 9%的氯化鈉溶液。對于粉針劑，還可進一步包括甘露醇2 4份、依地酸二納O. 01 O. 05、右旋糖酐401 3。優選甘露醇3份、依地酸二納O. 02、右旋糖酐402。本專利技術還提供制備上述藥物組合物的方法，其包括如下步驟I)將甘露醇和右旋糖酐40用注射用水溶解，加入針用活性炭，煮沸，冷卻至50 60°C，過濾除炭，冷卻，得溶液I ;2)另取注射用水用鹽酸調節pH至5. 5 6. 5，依次加入苦參素、維生素B6和依地酸二納，攪拌溶解，加入針用活性炭，加熱至60 70°C，間隙攪拌15分鐘，得溶液2 ；3)將溶液I和溶液2混合，加注射用水至全量，再經除菌濾器過濾至儲罐，半成品檢驗合格后，分裝入瓶；4)將分裝好的半成品置于冷凍干燥機制品室板層，進行冷凍干燥。優選，其中步驟4)冷凍干燥程序如下4小時降溫至-40°C，并于-40 V保溫5小時，抽真空，當真空泵讀數降至20帕以下時，按15°C /h逐漸升高板層溫度至_4°C，保溫4小時，升溫至0°C繼續保溫2小時，當制品溫度與板層溫度接近時，繼續升高板層溫度至30°C并保溫2小時，當制品溫度與板層溫度接近時結束凍干。然后真空壓塞、軋蓋、目檢、包裝即可。本專利技術通過研究發現，苦參素和維生素B6在治療白細胞低下癥具有一定的協同作用，可以減少苦參素的用量。另外，本專利技術通過將甘露醇、依地酸二納以及右旋糖酐進行合理搭配制成凍干粉，可以提高制劑的穩定性，同時可以降低甘露醇以及右旋糖酐的用量，而且具有良好的凍型、外觀。具體實施例方式以下實施例用于進一步說明本專利技術，但不應理解為對本專利技術的限制。在不背離本專利技術精神和實質的前提下，對本專利技術所作的修飾或者替換，均屬于本專利技術的范疇。本專利技術中涉及到的“ ％”百分比為溶液時，是指IOOml溶液中所含溶質若干g。實施例1對60Co- Y引起的白細胞低下治療作用供試品空白對照組0. 9%生理鹽水注射液；苦參素組1:0· 4%苦參素O. 9%氯化鈉注射液，40011^ :100ml ；苦參素組2 0. 3%苦參素O. 9%氯化鈉注射液,40011^ IOOml ；苦參素+維生素B6實驗組1:含O. 2 %苦參素+0. 02 %維生素B6的O. 9 %氯化鈉注射液，200mg苦參素+20mg維生素B6 IOOml ；苦參素+維生素B6實驗組2 :含O.1 %苦參素+0. 03 %維生素B6的O. 9 %氯化鈉注射液，IOOmg苦參素+30mg維生素B6 IOOml ；苦參素+維生素B6實驗組3 :含O. 3 %苦參素+0.01 %維生素B6的O. 9 %氯化鈉注射液，300mg苦參素+IOmg維生素B6 IOOml ；維生素B6組1:含O. 06 %維生素B6的O. 9 %氯化鈉注射液，60mg維生素B6 IOOmlo維生素B6組2 : 含O. 03 %維生素B6的O. 9 %氯化鈉注射液，30mg維生素B6 IOOmlo試驗動物昆明種健康小鼠,體重18 22g，雌雄各半實驗前所有實驗鼠尾部取血，測定外周血白細胞總數，篩選WBC總數值在(10 12) X 109/L的小鼠供實驗造型之用。小鼠隨機分為9組，每組10只，分別為空白對照組；60Co- Y損傷模型組；苦參素組、苦參素+維生素B6實驗組、維生素B6實驗組。除空白對照組外其余各組給予I次60Co- Y全身照射，劑量480Rad/8min (59Rad/min)，距離為80cm。照射后當天腹腔注射給藥O. 5ml，一天一次，連續6天。各組均于照射前I天第3、6天給藥后I小時尾靜脈取血測定白細胞總數。研究數據均以(x±s)表示，采用組間t檢驗進行統計學處理。結果如表I所示。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含有苦參素化合物的藥物組合物，其包括以下重量份的成分：苦參素10～30、維生素B61～3。
【技術特征摘要】
1.一種含有苦參素化合物的藥物組合物，其包括以下重量份的成分苦參素10 30、維生素B61 3。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其包括以下重量份的成分苦參素20、維生素B62。3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為注射液或粉針劑。4.根據權利要求3所述的藥物組合物，所述注射液為葡萄糖或氯化鈉注射液。5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述粉針劑還包括以下重量份的成分甘露醇2 4份、依地酸二納O. 005 O. 01、右旋糖酐401 3。6.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述粉針劑還包括以下重量份的成分甘露醇3份、依地酸二納O. 0075、右旋糖酐402。7.制備權利要求5或6所述藥物組合物的方法，其包括如下步驟 1)將甘露醇和右旋糖酐40用注射用水溶解，加入針用活性炭...
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅誠，
申請(專利權)人：羅誠，
類型：發明
國別省市：
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