【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物合成領域，具體地說，涉及一種降血脂藥物阿托伐他汀鈣的制備方法。
技術介紹
阿托伐他汀鈣的化學名為(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5_異丙基-3-苯基-4-(苯胺甲酰基)_卩比咯_1_基]_3,5_ 二輕基庚酸I丐鹽(2 :1),商品名為立普妥(Lipitor),結 構式如下
【技術保護點】
一種阿托伐他汀鈣的制備方法，包括以下步驟：(a)5?甲基?2?苯基?1?(4?氟苯基)?3?(苯基胺甲酰基)?1，4?己二酮與2?(2?胺乙基)?1，3?二氧戊環在質子酸催化下反應生成中間體(1)：所用質子酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸或新戊酸；反應溶劑為甲基叔丁基醚、四氫呋喃或二氧六環；(b)中間體(1)與濃鹽酸作用得到中間體(2)：(c)中間體(2)與1，3?二(三烷硅氧基)?1?烷氧基?1，3?丁二烯在非質子性溶劑中經路易斯酸催化反應得到中間體(3)，反應溫度?60～?20℃：其中，R為甲基或者乙基，R1為甲基、乙基、丙基或叔丁基；所述路易斯酸為TiCl4、AlCl3、SrCl4、ZnCl2、BF3或SbF5；所述非質子性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環或乙醚；(d)中間體(3)在溶劑中經不對稱催化氫化得到中間體(4)，所用催化劑為CAS編號905709?79?7的Ru(R?C3?TunePhos)(acac)2，溶劑為甲醇、乙醇或甲醇與水的混合溶劑，反應溫度為20?50℃，氫氣壓力為20?50bar：(e)中間體(4)在甲苯中回流進行內酯化，得到中間體(5)：(f)中間...
【技術特征摘要】
1.一種阿托伐他汀鈣的制備方法，包括以下步驟 (a)5-甲基-2-苯基-1- (4-氟苯基)-3-(苯基胺甲酰基)-1，4-己二酮與2- (2-胺乙基)-1，3_ 二氧戊環在質子酸催化下反應生成中間體(I)2.如權利要求1所述的阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟(c)中，1，3-二(二燒娃氧基)_1_燒氧基_1，3_ 丁二稀為I, 3_ 二(二甲娃氧基)-1-甲氧基_1，3_ 丁_■稀、1，3-_. (二甲娃氧基)-1-乙氧基-1，3-丁_■稀、I, 3-_. (二甲娃氧基)_1_丙氧基_1，3...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張月忠，趙俊女，張志媛，
申請(專利權)人：保定市龍瑞藥物技術有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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