一種2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種2-硝基-4-(1H-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制備方法，其主要步驟是：將3-硝基-4-鹵素苯甲醛、反式-4-羥基-L-脯氨酸或反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸、仲胺及溶劑，在25～140℃反應，經由氧化還原芳構化反應及SN2取代反應，一鍋法合成目標化合物。該類化合物是合成抗癌藥物EGFRis和HDACis的重要中間體，通過本發明專利技術方法可以快速有效地獲得此類化合物，降低合成成本。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及2-硝基-4-(1Η-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物的制備方法。
技術介紹
2-硝基-4_(1H-吡咯甲基)N-取代苯胺衍生物是合成表皮因子受體抑制劑(EGFRis)和組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACis)的重要中間體。2-硝基-4_(1H-吡咯甲基)N-取代苯胺衍生物文獻合成方法采取的是分步法，即先利用仲胺與3-硝基-4-氯苯甲醛反應，以Pd和聯吡啶為催化劑生成3-硝基-4-哌啶苯甲醛，收率54% (Chinese ChemicalLetters,2010，21 :935-938)

【技術保護點】
一類如式I的結構所代表的2?硝基?4?(1H?吡咯甲基)?N?取代苯胺衍生物，是合成表皮因子受體抑制劑(EGFRis)和組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACis)的重要中間體，其合成主要步驟是：將3?硝基?4?鹵素苯甲醛(其結構如式II所示)，反式?4?羥基?L?脯氨酸或反式?4?苯甲酰氧基?L?脯氨酸(結構如式III所示)，仲胺(結構如式IV所示)及溶劑，在25～140℃“一鍋法”反應，得到目標化合物(式I所示化合物)：其中，R1R2可以分別是直鏈長度C1～C6的脂肪族碳鏈(主要指甲基、乙基、正丙基或是?CH2CH2?OH)；或是R1R2表示為同一條C4～C9的環狀碳鏈，C4～C9含有雜原子(N、O、S)的環狀碳鏈(例如?CH2CH2OCH2CH2?、?CH2CH2N(CH3)?CH2CH2?)。FSA00000839865500011.tif

【技術特征摘要】
1.一類如式I的結構所代表的2-硝基-4-(1Η-吡咯甲基)-N-取代苯胺衍生物，是合成表皮因子受體抑制劑(EGFRis)和組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACis)的重要中間體，其合成主要步驟是將3-硝基-4-鹵素苯甲醛(其結構如式II所示)，反式-4-羥基-L-脯氨酸或反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸(結構如式III所示)，仲胺(結構如式 IV所示)及溶劑,在25 140°C “一鍋法”反應，得到目標化合物(式I所示化合物)2.權利要求1所述的方法，所使用的醛類化合物(其結構如式II所示)中的X表示的是鹵素F, Cl, Br, L·3.權利要求1所述的方法，所使用的仲胺(其結構如式IV所示)中的R1R2可以分別是直鏈長度Cl C6的脂肪族碳鏈(主要指甲基、乙基、正丙基或是-CH2CH2-OH);或是R1R2 表示為同一條C4 C9的環狀碳鏈，C4 C9含有雜原子(N、0、S)的環狀碳鏈(例如-CH2C H2OCH2CH2-' -CH2CH2N(CH3) -CH2CH2-)。4.權利要求1所述的方法，其中式II所示苯甲醛類化合物與式III所示化合物的摩爾比為1:1 1: 3，而式II所示苯甲醛類化合物與式IV所示化合物的摩爾比為1:1 I 2。5.如權利要求1所述的方法，其中所說的反應介質...

【專利技術屬性】
技術研發人員：虞心紅，張洋，劉傲霞，吳旭娟，封叢鵬，
申請(專利權)人：華東理工大學，
類型：發明
國別省市：